Эффективность терапии генно-инженерными биологическими препаратами с разным механизмом действия аутовоспалительных заболеваний у детей. Результаты когортного ретроспективного исследования

Аннотация:

Аутовоспалительные заболевания (АВЗ) и синдромы человека - группа орфанных, генетически детерминированных состояний, возникающих в результате нуклеотидных замен в генах, ассоциированных с аутовоспалением и характеризующихся периодическими приступами воспаления, проявляющихся лихорадкой и клиническими симптомами, имитирующими ревматические болезни. Активация врожденного иммунитета с гиперпродукцией интерлейкинов (ИЛ)-1бета, -6, -18, -12 и интерферона-у играет ведущую роль в возникновении приступов воспаления у пациентов с АВЗ. До конца 1990-х годов для лечения АВЗ использовались глюкокортикоиды (ГК) и колхицин - алкалоид, выделенный из клубней луковиц безвременника великолепного, подавляющий клеточное деление в стадии анафазы и метафазы, предотвращая тем самым дегрануляцию нейтрофилов и препятствуя развитию амилоидоза путем снижения образования амилоидных фибрилл. Терапия высокодозными ГК подавляла лихорадочные приступы, однако их длительное применение приводило к серьезным осложнениям: задержке роста, нарушениям минеральной плотности костной ткани, вторичной артериальной гипертензии, стероидному диабету и др. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и стандартные режимы противоревматической терапии ювенильного артрита с применением болезнь-модифи-цирующих противоревматических препаратов, таких как метотрексат и циклоспорин А, неэффективны при АВЗ. Несомненно, прорыв в лечении моногенных АВЗ произошел после изучения их патогенеза. Современным подходом в лечении моногенных АВЗ является назначение патогенетической терапии генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП), направленной на ингибирование синтеза и активности провоспалительных цитокинов. Многочисленные исследования продемонстрировали успешный опыт применения ГИБП из группы ингибиторов ИЛ-1 для лечения большинства АВЗ. Патогенез недифференцированных АВЗ (нАВЗ) до конца не изучен, однако результаты исследований, посвященных оценке эффективности и безопасности ингибиторов ИЛ-1, позволяют предположить, что гиперпродукция ИЛ-1 является важным механизмом при развитии приступов воспаления у пациентов этой группы. Несмотря на значимую роль ИЛ-1 в формировании аутовоспаления, у части пациентов с АВЗ наблюдается неэффективность или непереносимость ингибиторов ИЛ-1, что позволяет рассматривать применение ГИБП с другими механизмами действия для лечения АВЗ. Известно, что гиперпродукция ИЛ-1 и ИЛ-18 стимулирует выработку других провоспалительных цитокинов - ИЛ-6 и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а), что приводит к активации макрофагов и Т-клеток. В настоящее время применение ГИБП из группы ингибиторов ФНО-а и ИЛ-6 для лечения АВЗ ограничено. Несмотря на это, в качестве препаратов 2-й и 3-й линии терапии они демонстрируют достаточную эффективность у пациентов с АВЗ. Доказано, что ИЛ-6 является мощным индуктором синтеза сывороточного амилоида А, который действует как лиганд у пациентов с АВЗ, что приводит к формированию положительной обратной связи в инфламмасомах, активации каспазы-1 и гиперопродукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-18. В настоящее время опубликованы немногочисленные исследования и клинические примеры, демонстрирующие эффективность ГИБП из группы моноклональных антител к рецептору ИЛ-6 (ИЛ-6р) и ингибиторов ФНО-а у пациентов с АВЗ. Цель исследования - оценить эффективность генно-инженерных биологических препаратов с разными механизмами действия у пациентов с АВЗ.

Авторы:

Издание: Вопросы практической педиатрии
Год издания: 2024
Объем: 21с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.18-38. Библ. 31 назв.
Просмотров: 1