ЭКСПРЕССИЯ МАРКЕРОВ ПУТИ Wnt/бета-catenin В ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ АСЦИТА ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ

Аннотация:

Передача сигналов Wnt/бета-catenin необходима для эмбрионального развития и поддержания гомеостаза тканей взрослого организма. Путь Wnt/бета-catenin включает четыре сегмента: внеклеточный сигнальный, мембранный, цитоплазматический и ядерный. Ядерный сегмент включает бета-catenin (CTNNB1), который транслоцируется в ядро, связывается с транскрипционными представителями семейства TCF/LEF и вызывает транскрипцию своих зависимых генов, таких как MMPs, cyclinD, с-mус. Канонический путь Wnt консервативен и активируется при связывании внутриклеточных лигандов Wnt с рецепторами на мембране. В результате бета-catenin индуцируется и поступает в ядро, где активирует транскрипцию генов-мишеней, взаимодействуя с TCF/LEF. Так как сам p-catenin не способен связывать ДНК и активировать ядерную транскрипцию, в ядре он взаимодействует с ДНК-связывающими белками, такими как семейство транскрипционных факторов TCF/LEF. Мишени TCF/LEF/бета-catenin участвуют в клеточной пролиферации, выживании, миграции и дифференцировке, в самообновлении стволовых клеток. Показано, что аномальная регуляция передачи сигналов Wnt/бета-catenin регистрируется при возникновении и развитии злокачественных опухолей. Также передача сигналов Wnt/бета-catenin в опухолях связана со способностью сохранять стволовость. Среди гинекологических злокачественных новообразований рак яичников (РЯ) характеризуется высокой летальностью—5-летняя выживаемость составляет 20-30%. Это связано с тем, что до 80% случаев РЯ диагностируется только в поздних стадиях заболевания. Считается, что сигнальный путь Wnt/|бета-catenin играет существенную роль при РЯ. От 16 до 54 % случаев эндометриоидного РЯ характеризуются мутациями генов сигнального пути Wnt. Серозные карциномы яичников характеризуются активацией передачи сигналов Wnt. Отделившиеся раковые клетки секретируют факторы проницаемости сосудов и могут блокировать лимфатический дренаж, что сопровождается накоплением в брюшной полости асцитической жидкости. Эти растворимые факторы асцита могут активировать пути Wnt в клетках диссеминированного РЯ. Несмотря на эффективный первичный ответ на химиотерапию (XT), у большинства пациенток происходит рецидив и развиваются метастазы. Это связано с субпопуляциями опухолевых клеток, которые приобрели свойства стволовых посредством эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) и, соответственно, ЭМП-ассоциированную химиорезистентность. Целью данного исследования являлась оценка экспрессии маркеров пути Wnt/бета-catenin в опухолевых клетках асцита в зависимости от длительности безрецидивного периода у пациенток с распространённым РЯ.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2025
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2025.-N 1.-С.84-89. Библ. 15 назв.
Просмотров: 4