СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОЛЕПРОЗНОЙ АКТИВНОСТИ СОЕДИНЕНИЙ С БЕНЗОФУРАНОВЫМ, ИНДЕНОВЫМ, ТРИАЗЕНОВЫМ И ГИДРАЗОННЫМ ФРАГМЕНТАМИ

Аннотация:

Разработан синтез новых 11 функционализированных полициклических соединений с бензофурановым, бензодиазоциновым, триазеновым и гидразонным фрагментами и исследована их противолепрозная активность в отношении Mycobacterium lufu. Установлено, что наиболее перспективными для дальнейших исследований являются метил N-{4b,9b-дигидрокси-6-[(метоксикарбонил )амино]-10-оксо-9b, 10-дигидро-4bH-индено-[1,2-b]бензофуран-8-ил}карбамат (МИК 1,0+0 мкг/мл, МБК 14±2 мкг/мл), 4-метил-N-(2-оксо-1,2-дигидро-ЗH-индол-3-илиден)бензолсульфоногидразид (МИК 1,25±0,25 мкг/мл, МБК 9±2,52 мкг/мл) и 2,4-дигидроксибензолкарбальдегид N-(2-оксо-1,2-дигидро-ЗН-индол-3-илиден)гидразон (МИК 1,5+0,29 мкг/мл, МБК 12±2,31 мкг/мл). Болезнь Хансена или лепра (проказа) продолжает оставаться эндемической во многих частях мира. Эту болезнь вызывают некультивируемые in vitro микобактериальные возбудители, а именно Mycobacterium leprae (М. leprae) и М. lepromatosis. Ежегодно в мире регистрируется свыше 200000 новых случаев заболевания лепрой более чем в 14 странах, из которых почти две трети регистрируются в Индии и Бразилии. Современная комбинированная химиотерапия лепры, включающая 3 основных противолепрозных препарата по схеме Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (дапсон, рифампицин, клофазимин), позволяет излечивать больных и сокращать вероятность возникновения рецидивов. Однако лечение остается все еще длительным, возникают сложности, связанные с побочными эффектами препаратов, а иногда и с непереносимостью тех или иных противолепрозных препаратов, а также с развитием лекарственной устойчивости. Кроме того, следует подчеркнуть, что на территории Российской Федерации зарегистрированы только дапсон и рифампицин. Отсутствие в схемах терапии клофазимина снижает эффективность проводимого противолепрозного лечения, повышает шансы развития осложнений и резистентности М. leprae к применяемым препаратам. Это свидетельствует о перспективности поиска антимикобактериальных, в том числе, и противолепрозных соединений.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.20-25. Библ. 38 назв.
Просмотров: 1