СОЗДАНИЕ ТВЕРДЫХ ДИСПЕРСИЙ МЕТОДОМ БЫСТРОГО РАСШИРЕНИЯ СВЕРХКРИТИЧЕСКИХ ФЛЮИДОВ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ РАСТВОРИМОСТИ АКТИВНЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ (ОБЗОР)

Аннотация:

Размер частиц оказывает значительное влияние на кинетику растворения активных фармацевтических субстанций (АФС), что совместно с плохой растворимостью в воде сильно ограничивает их биодоступность. Быстрое расширение сверхкритических флюидов (RESS) является одним из перспективных методов микронизации, с помощью которого можно получить наноразмерные частицы АФС. RESS позволяет исключить появление остаточных органических растворителей в конечном продукте за счет использования диоксида углерода, однако ограничивающими факторами является растворимость АФС в сверхкритическом диоксиде углерода, кристалличность и необходимость контроля полиморфизма. Создание аморфных твердых дисперсий (АТД) — систем, где молекулы АФС диспергированы в полимерном носителе, решает свойственную для RESS проблему кристалличности, ингибируя ее за счет осаждения АФС с полимером (иногда в присутствии поверхностно-активных веществ) из раствора или их совместного переплавления. Ограничениями данного подхода является необходимость контроля кристалличности во время хранения и проблема появления остаточных растворителей (в методах распылительной сушки, лиофилизации и удаления растворителя), а также использование достаточно большого количества полимера, что усложняет идентификацию остаточных кристаллических структур АФС. Комбинация метода RESS с АТД позволяет получить АТД без остаточных органических растворителей, однако АФС должна растворяться в диоксиде углерода, а полимер становиться жидким, перейдя в каучукоподобное состояние. Данный обзор направлен на анализ и систематизацию данных по созданию АТД методом RESS с описанием особенностей перекристаллизации и использования полимеров.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.47-57. Библ. 45 назв.
Просмотров: 2