СОВМЕСТНОЕ ВВЕДЕНИЕ КРЫСАМ МЕТФОРМИНА И АМПРОЛИУМА ВЛИЯЕТ НА МЕТАБОЛИЗМ СВОБОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ В МОЗГЕ, ИЗМЕНЯЯ ПОВЕДЕНИЕ И ЧАСТОТУ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Аннотация:

Риск развития диабета и кардиометаболических расстройств связан с повышенным содержанием альфа-аминоадипиновой кислоты и нарушением метаболизма аминокислот с разветвлённой цепью. В то же время побочные эффекты широко используемого противодиабетического препарата метформина включают нарушение деградации аминокислот с разветвлённой цепью и угнетение внутриклеточного транспорта тиамина. Эти эффекты могут быть взаимосвязаны, поскольку дефицит тиамина ухудшает функционирование тиаминдифосфат (ТДФ)-зависимых дегидрогеназ 2-оксокислот, участвующих в деградации аминокислот, в то время как диабет часто связан с нарушением тиаминового статуса. В данной работе мы исследуем действие метформина у крыс с нарушенной доступностью тиамина. Снижение абсорбции тиамина вызывается одновременным введением ингибиторов тиаминовых транспортеров, метформина и ампролиума. Спустя 24 дня совместного приёма метформина/ампролиума не наблюдается существенных изменений в общем содержании ТДФ в мозге, как и в активностях ТДФ-зависимых ферментов центрального метаболизма, но увеличивается сродство транскетолазы и 2-оксоглутаратдегидрогеназы к ТДФ. Введение также значительно повышает уровни свободных аминокислот и аммиака в мозге, снижает антиоксидантную защиту и влияет на симпатическую/парасимпатическую регуляцию, о чём свидетельствуют изменения параметров ЭКГ и поведения. У крыс, получавших метформин/ампролиум, обнаружены сильные положительные корреляции между содержанием ТДФ и аммиака, дисульфида глутатиона, альфа-аминоадипата, глицина, цитруллина и этаноламина в мозге, чего не наблюдается у контрольных животных. Анализ полученных данных указывает на переключение метаболического действия ТДФ с антиоксидантного и азотсберегающего у контрольных крыс на прооксидантное и гипераммониемическое у крыс, получавших метформин/ампролиум. В результате введение метформина на фоне ингибирования ампролиумом внутриклеточного транспорта тиамина существенно нарушает метаболизм аминокислот в мозге крыс, изменяя поведение и параметры ЭКГ.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 21с.
Дополнительная информация: 2024.-N 10.-С.1609-1629. Библ. 64 назв.
Просмотров: 1