Распространённость редких мутаций в гене EGFR при немелкоклеточном раке легкого

Аннотация:

Активирующие мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) — одна из основных мишеней таргетной терапии при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Более 80% всех мутаций EGFR составляют делеции в 19 экзоне и замена L858R. Оставшиеся 15-20% представлены большим разнообразием более редких соматических вариантов EGFR. Редкие мутации менее изучены и связаны с разной чувствительностью к анти-EGFR терапии. Цель. Анализ спектра редких мутаций в гене EGFR при НМРЛ у российских больных. Исследуемую группу составили 3187 случаев НМРЛ. В гистологическом опухолевом материале был выполнен поиск делеций в 19 экзоне, замен L858R, инсерций в 20 экзоне, миссенс-мутаций Т790М, L861Q, S7681 и G719X в гене EGFR при помощи комбинации ПЦР-методов и секвенирования по Сэнгеру. В результате мутации EGFR были обнаружены у 497 (15,6 %) пациентов. Варианты ex19del и L858R присутствовали в 425 из 497 (85,5 %) EGFR-позитивных случаев. Среди редких мутаций преобладали инсерции в 20 экзоне (44.9 %) и двойные мутации, представленные сочетанием двух редких или редкого и частого вариантов (25,6 %). Замены G7I9X и S768I обнаруживались преимущественно в комбинациях с другими вариантами. Частота мутаций EGFR была выше у женщин и у некурящих пациентов. Вместе с тем среди больных с редкими мутациями доля женщин оказалась значительно ниже, чем при НМРЛ с частыми мутациями (60,3% и 78,7% соответственно, р = 0,0005). Также для случаев с редкими мутациями оказался характерен более молодой возраст (р = 0,009). Выводы. Доля редких вариантов в гене EGFR при НМРЛ составляет около 15%, значительная часть из них приходится на инсерции в 20 экзоне EGFR. В 5% всех НМРЛ с мутациями наблюдаются сочетания двух разных вариантов (двойные мутации). Редкие варианты EGFR чаше, чем делеции в 19 экзоне или замена L858R. встречаются у мужчин и у более молодых пациентов.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2024
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.1115-1121. Библ. 19 назв.
Просмотров: 1