Спектр мутаций BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM и ТР53 у пациенток с раком молочной железы и раком яичников из Кабардино-Балкарии

Аннотация:

У больных раком молочной железы (РМЖ) и раком яичников (РЯ) — представительниц народностей с относительно компактным проживанием и выраженным «эффектом основателя» анализ этноспецифических мутаций BRCA1 и BRCA2 может быть приемлемой альтернативой секвенированию полной кодирующей последовательности этих генов. Цель. Характеристика спектра РМЖ- и РЯ-ассоциированных патогенных вариантов у пациенток кабардинской и балкарской национальностей, проживающих в Кабардино-Балкарской Республике (КБР), и выявление повторяющихся аллелей. В исследование включено 273 больных РМЖ (n = 200) и РЯ (n = 73): 221 кабардинка, 44 балкарки и 8 пациенток со смешанным кабардино-балкарским происхождением. Информация об этнической принадлежности предоставлялась пациентками. Кодирующие последовательности генов BRCA1 и BRCA2, а также PALB2, ATM и ТР53 были проанализированы методом таргетного высокопроизводительного секвенирования. В результате в исследованной группе выявлено 39 патогенных вариантов BRCA1/BRCA2. В группе РМЖ было обнаружено 26 носителей мутаций (13 %); в спектре мутаций преобладали аллели BRCA2 (BRCA1: 6/200 (3 %) vs. BRCA2: 20/200 (10 %), р = 0,007). Среди РЯ было обнаружено 8/73 (11 %) мутаций BRCA1 и 5/73 (6,8 %) мутаций BRCA2. В спектре патогенных аллелей 84 % вариантов были повторяющимися. Самым частым аллелем, обнаруженным как у пациенток кабардинского (n = 6), так и балкарского происхождения (n = 3) являлся миссенс-вариант BRCA2 c.7868A>G |p.His2623Arg]. К другим повторяющимся в этом регионе патогенным вариантам относились BRCA1 c.5266dupC (n = 5), с. 1961delA (n = 4), BRCA2 c.993_994delAA (n = 4), c.8437G>T [p.Gly281 ЗТег] (n = 4), c.6486_6489delACAA (n = 4), с.8009С>А [p.Ser2670Ter] (n = 2). У балкарцев единственным повторяющимся аллелем был BRCA2 c.7868A>G. Патогенные аллели ATM были обнаружены у 8 пациенток (3,0 %), при этом только один патогенный вариант встретился более одного раза (ATM c.8874_8877del [rs770704493]). Патогенные и вероятно патогенные варианты ТР53 и PALB2 обнаружены не были. Выводы. Таким образом, спектр РМЖ/РЯ-ассоциированных мутаций в исследуемом регионе характеризуется выраженным «эффектом основателя» (founder-effect) в отношении гена BRCA2. Можно утверждать, что мутация BRCA2 c.7868A>G [p.His2623Arg] — это мажорный founder-вариант у кабардинцев, и, вероятно, у балкарцев.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2024
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.1150-1156. Библ. 30 назв.
Просмотров: 1