Итоги селективного биохимического скрининга дефицита лизосомной кислой липазы и секвенирования гена LIPA у пациентов группы риска

Аннотация:

Цель исследования: изучить распространенность дефицита лизосомной кислой липазы (ЛКЛ) (болезни Вольмана и болезни накопления эфиров холестерина) и результаты секвенирования гена LIPA среди пациентов из групп высокого риска в ходе проведения селективного биохимического скрининга. Материал и методы. Образцы 2805 пациентов представлены сухими пятнами крови на тест-бланках из фильтровальной бумаги. Биохимическое исследование активности фермента ЛКЛ проводили по протоколу Гамильтона с использованием 4-метилумбеллиферилпальмитата в качестве субстрата и ингибитора ЛКЛ Lalistat-2. Для построения калибровочной кривой использовали значения серийных разведений 4-метилум-беллиферона. Изменения флуоресценции в лунках регистрировали при волне поглощения 355 нм и излучения 460 нм. Для проведения генетического исследования из сухих пятен крови пациентов со сниженной активностьюферментаЛКЛ проводили секвенирование reaaLIPA (NM_001127605) на приборе Illumina MiSeq («Illumina», США). Результаты. B результате проведенного биохимического скрининга на дефицит ЛКЛ среди пациентов из групп высокого риска было обнаружено 20 пациентов со сниженными значениями активности фермента ЛКЛ. Для 17 пациентов был проведен поиск вариантов в гене LIPA методом секвенирования нового поколения. У 9 пациентов были найдены патогенные генетические варианты, обуславливающие снижение активности ЛКЛ и проявление клинических симптомов. B 100 % обнаруженных случаев генетические нарушения в гене LIPA включали однонуклеотидную замену c.894G>A. Вместе с данным вариантом были обнаружены два ранее не описанных варианта (c.35dup и c.176A>G) в компаунд-гетерозиготном состоянии. Выводы. Разнообразие клинических симптомов и широкий диапазон возраста проявления симптомов (в случае болезни накопления эфиров холестерина) обуславливают ошибки при постановке диагноза. Вариант c.894G>A является наиболее распространенным в мире среди пациентов с подтвержденным диагнозом дефицита ЛКЛ и присутствует во всех подтвержденных случаяхданного исследования, что позволяет предположить, что данный вариант является превалирующим среди патогенных вариантов в гене LIPA в российской популяции. Статус патогенности обнаруженных ранее не описанных вариантов (c.35dup и c.176A>G) требует дополнительного исследования.

Авторы:

Издание: Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.20-27. Библ. 17 назв.
Просмотров: 1