ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 8-ОКСО-1, N6-ЭТЕНОАДЕНИНА НА РАБОТУ РНК-ПОЛИМЕРАЗ ВИРУСА SARS-CoV-2 И БАКТЕРИИ Escherichia coli

Аннотация:

Бактериальные и вирусные РНК-полимеразы являются перспективными мишенями для разработки новых ингибиторов транскрипции. Одним из потенциальных блокаторов синтеза РНК является 7,8-дигидро-8-оксо-1, N6-этеноаденин (охо-эпсилонА) - синтетическое соединение, которое представляет собой комбинацию двух модификаций аденина: 8-оксоаденина (охо-А) и 1, N6-этеноаденина (эпсилонА). В данном исследовании мы синтезировали охо-эпсилонА-трифосфат (охо-эпсилонАТР) и показали, что он может включаться РНК-зависимой РНК-полимеразой вируса SARS-CoV-2 в состав синтезируемой РНК напротив матричных остатков А и G в присутствии ионов Мп2+. В случае РНК-полимеразы Escherichia coli включение происходит напротив остатков А в матричной цепи ДНК. В случае нахождения охо-эпсилонА вместо аденина в матричной цепи ДНК происходит полная остановка транскрипции в месте модификации. В то же время охо-эпсилонАТР не подавляет синтез РНК обеими РНК-полимеразами в присутствии немодифицированных нуклеотидов, то есть не может эффективно конкурировать с природными субстратами. Таким образом, охо-эпсилонА-модификация значительно нарушает матричные свойства нуклеотида при синтезе РНК РНК-полимеразами разных классов, и соответствующие производные нуклеотидов не являются потенциальными противовирусными или антибактериальными ингибиторами транскрипции.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2024.-N 12.-С.2132-2144. Библ. 51 назв.
Просмотров: 1