ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНЫХ СВОЙСТВ И АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ ПЕПТИДА C3f СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

Аннотация:

Пептид C3f является побочным продуктом регуляции активированной системы комплемента, не имеющим собственной твердо установленной функции. Ранее мы показали, что в условиях in vitro C3f проявляет умеренную антимикробную активность против некоторых грамположительных бактерий. Наличие двух остатков гистидина в аминокислотной последовательности пептида позволило предположить усиление его антимикробной активности при понижении pH и в присутствии катионов металлов, в частности цинка. Поскольку такие условия могут реализовываться в очагах воспаления, исследование зависимости активности C3f от pH и присутствия катионов металлов дает возможность оценить биологическую значимость антимикробных свойств пептида. Пептид C3f и его аналоги с заменами гистидинов лизинами или серинами, СЗf[Н/К] и C3f[H/S], получили методом твердофазного синтеза. С помощью спектроскопии КД мы установили, что C3f содержит бета-шпильку и неструктурированные регионы; присутствие Zn2+ не сказывалось на конформации пептида. В настоящей работе показано, что C3f может проявлять антимикробную активность и в отношении грамотрицательных бактерий, в частности, Pseudomonas aeruginosa АТСС 27583. Действие пептида на Ps. aeruginosa и Listeria monocytogenes EGD сопровождается нарушением барьерной функции бактериальных мембран. Ионы Zn2+, но не Сu2+, повышали антимикробную активность C3f в отношении L. monocytogenes, причем 4-кратный и 8-кратный молярный избыток Zn2+ был не более эффективен, чем 20%-ный. Активность аналогов C3f также в некоторой степени усиливалась ионами цинка. Таким образом, мы предполагаем гистидин-независимое формирование комплексов C3f-Zn2+, приводящее к повышению суммарного заряда и антимикробной активности пептида. В присутствии 0,15 М NaCl C3f терял активность независимо от наличия Zn2+, что свидетельствует о незначительной роли C3f как эндогенного антимикробного пептида. Присутствие C3f отменяло бактерицидный эффект Zn2+ в отношении цинк-чувствительного штамма Escherichia coli ESBL 521/17, что косвенно подтверждает взаимодействие пептида с Zn2+/. При снижении pH возрастала активность C3f против Micrococcus luteus А270, но не против L. monocytogenes. В данной работе на примере C3f мы показываем значимость таких факторов, как pH и катионы металлов, в реализации активности антимикробных пептидов.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2024.-N 11.-С.2002-2016. Библ. 60 назв.
Просмотров: 2