КАТЕХИН ЗЕЛЕНОГО ЧАЯ EGCG СПОСОБЕН ЧАСТИЧНО ВОССТАНАВЛИВАТЬ РЕГУЛЯЦИЮ МЫШЕЧНОГО СОКРАЩЕНИЯ ТРОПОНИН-ТРОПОМИОЗИНОВЫМ КОМПЛЕКСОМ, НАРУШЕННУЮ ЗАМЕНОЙ GLU150ALA В ГАММА-ТРОПОМИОЗИНЕ

Аннотация:

Идентифицировано множество точечных мутаций в генах сократительных и регуляторных белков скелетных мышц, способных приводить к дисфункции мышечной ткани. Молекулярные механизмы мышечного сокращения в присутствии мутантных мышечных белков в саркомере остаются мало изученными. В представленной работе было исследовано влияние аминокислотной замены остатка глутамата на остаток аланина в позиции 150 (Glu150Ala) у-тропомиозина, ассоциированной с кэп-миопатией и диспропорцией мышечных волокон человека, на молекулярные механизмы регуляции мышечного сокращения тропонин-тропомиозиновым комплексом в одиночном мышечном волокне. Считается, что остаток Glul50 тропомиозина не принимает непосредственного участия во взаимодействии тропомиозина с актином и миозином; однако, согласно структурным моделям тонких филаментов в условиях низкого уровня Са2+, этот остаток расположен вблизи участка связывания с С-концевым доменом тропонина I. Для оценки работы миозиновых головок в присутствии Glu150Ala-мутантного тропомиозина мы измерили поляризованную флуоресценцию зонда 1,5-IAEDANS, связанного с SH1-спиралью головки миозина. Полученные данные показали аномальное увеличение числа сильно связанных с актином головок миозина при расслаблении мышечного волокна, содержащего GIU150АIа-мутантный тропомиозин. Оказалось, что катехин зеленого чая EGCG, известный как модулятор функции тропонина, ингибирует преждевременный переход миозиновых головок в сильную форму связывания и таким способом ослабляет повреждающее влияние замены GluAla в у-тропомиозине. Однако EGCG полностью не восстанавливает эффективное прохождение АТФазного цикла миозиновыми поперечными мостиками.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2024
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2024.-N 5.-С.450-461. Библ. 40 назв.
Просмотров: 1