Мониторинг мутаций, ассоциированных с устойчивостью Mycobacterium tuberculosis к противотуберкулезным препаратам

Аннотация:

Цель исследования: определить виды и распространенность мутаций ДНК МБТ, ассоциированных с лекарственной устойчивостью к рифампицину, изониазиду, этамбутолу, фторхинолонам и инъекционным препаратам у больных МЛУ ТБ в Архангельской области. В Архангельской области всем больным для тестирования лекарственной чувствительности выполнялись МГМ и фенотипические методы. В 2010-2017 гг. в Архангельской области было зарегистрировано 1064 случая первого эпизода МЛУ ТБ. Всего за указанный период было зарегистрировано 1340 случаев МЛУ ТБ, в том числе 276 случаев с повторным эпизодом МЛУ. Мутации, ассоциированные с устойчивостью к рифампицину (ген rроВ) и изониазиду (гены inhA, katG), выявляли методом Genotype MTBDRplus (Hain Lifescince); мутации, ассоциированные с устойчивостью к фторхинолонам (ген gyrA), инъекционным препаратам (ген rrs) и этамбутолу (ген еmbВ), выявляли методом GenoType MTBDRsZ (Hain Lifescince) в соответствии с рекомендациями производителя. В результате за 2010-2017 гг. среди 1064 пациентов с впервые выявленным МЛУ ТБ мутации МБТ, ассоциированные с устойчивостью к рифампицину и изониазиду одновременно, были обнаружены в 922/1064 (87%) случаях, дополнительно у 2/1064 человек были обнаружены мутации только к изониазиду. Метод GenoType MTBDRsl был выполнен у 1196/1340 (89%) пациентов с МЛУ ТБ. Преобладающей мутацией в гене rроВ была мутация S531L (86,6%), второй и третьей по частоте были мутации D516V (5,3%) и L511P (2,6 %) соответственно. Реже остальных встречались мутации в кодоне 526. Во всех случаях МЛУ ТБ были обнаружены мутации в гене katG, которые в 85 (9,2%) случаях сочетались с мутациями в гене inhA. Только в двух случаях присутствовали изолированные мутации в гене inhA. Преобладающей мутацией среди изолятов МБТ, ассоциированной с устойчивостью к изониазиду, была в гене katG S315T1 (98,8%), в гене inhA - С15Т. В нашем исследовании мутации в гене gyrA присутствовали в 13,6% (163/1196; ДИ 95% 11.7- 15,7%) случаев, в гене етЬВ - в 49,7% (594/1196; ДИ 95% 46,8-52,5%), в гене rrs - в 7,1% (85/1196; ДИ 95% 5.7- 8,7%). Среди всех исследованных изолятов с устойчивостью к фторхинолонам наиболее часто в гене gyrA встречалась мутация D94G (79/163; 48,5%), включая случаи без выпадения «дикого типа». В 19% случаев присутствовала мутация A90V. Мутация S91P выявлена у 11,7% изолятов. Мутации D94N и D94A встречались в 9,2% и 7,4% случаях соответственно. В 3 случаях одновременно присутствовали две мутации. У всех изолятов в нашем исследовании в гене rrs были обнаружены мутации, ассоциированные с высоким уровнем устойчивости к инъекционным препаратам (A1401G и G1484T). В гене rrs чаще других встречалась мутация rrs A1401G (81/85; 95,3%), включая случаи одновременного выявления «мутантных проб» и проб «дикого типа». В 4,7% случаях обнаруживалась мутация G1484T. В Архангельской области в 81,5% (95% ДИ 78,1-84,5%) случаев мутаций в гене етЬВ были мутации M306V, в 18,5% (95% ДИ 15,5-21,9%) - M306I.

Авторы:

Издание: Туберкулез и болезни легких
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 1.-С.45-53. Библ. 20 назв.
Просмотров: 2