Препараты агонисты GLP-IR для лечения наркозависимости

Аннотация:

GLP-IR agonist medications for addiction treatment. Появление лекарств, которые эмулируют глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-I), включая агонисты рецеп торов GLPl (GLP-IRA), значительно улучшило результаты лечения диабета 2 типа (T2D) и ожирения, значи тельно уменьшив осложнения от их метаболических последствий, включая сердечно-сосудистые и хронически заболевания почек. GLP-I — это инкретиновый гормон, синтезируемый периферически в кишечнике и цен трально в ядре одиночного пути и обонятельной луковице. GLP-I передает сигналы через рецепторы GLP-I которые широко экспрессируются в периферических органах и в мозге. Регулирование потребления пищи пре паратами GLP-IRA, по-видимому, включает как периферические, так и центральные механизмы, хотя цен тральные механизмы, с помощью которых они снижают потребление пищи, до сих пор полностью не изучены Использование препаратов GLP-1RA также было связано с сообщениями о снижении тяги к веществам вызывающим привыкание, и предварительные данные клинических испытаний показали снижение потребления алкоголя и табака у пациентов с ожирением или диабетом, которые лечились этими препаратами. B частности в случае расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUD), отчет о случае шести пациентов, получавших лечение семаглутидом от ожирения, которые страдали от AUD, показал снижение симптомов AUD (оцениваемых с помощью теста на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя [AUDIT]). Клиническое дистанционное исследование, которое опиралось на платформу социальных сетей для набора участники с AUD, сообщило о снижении потребления алкоголя в день у пациентов с AUD, лечившихся семаглутидом или тирзепатидом. Однако на сегодняшний день единственное РКИ, которое оценивало эффекты препаратов аго-нистов GLP-IR при AUD, не смогло показать снижения количества дней употребления алкоголя в больших количествах после 26 недельлечения эксенатидом, GLP-IRA первого поколения, за исключением пациентов с AUD, которые также страдали ожирением. Интересно, что это исследование показало, что эксенатид значительно ослабил активацию вентрального полосатого тела (место расположения прилежащего ядра [NAc]) и ceптальной области, которые являются областями, которые опосредуют вознаграждение за наркотики и обуслов ливание. B настоящее время последующее исследование RCT оценивает эффекты приема семаглутида один раз в неделю у пациентов, страдающих ожирением и AUD. Клинические исследования по оценке эффектов пре паратов GLP-1RA для прекращения курения дали неоднозначные результаты. B одном исследовании сообщалось о пользе после 6 недель лечения эксенатидом при добавлении к никотинзаместительной терапии (NRT)I тогда как в двух исследованиях не было выявлено различий в показателях воздержания после 12 недель лечении дулаглутидом по сравнению с плацебо у пациентов, которые также получали варениклин и поведенческое консультирование. Междутем, отчеты, основанные на ретроспективном когортном анализе электронных медицицинских карт (ЭМК), сравнивающие препараты-агонисты ???-1P с другими препаратами против ожирения или противодиабетическими препаратами, по-видимому, указывают на лучшие результаты лечения расстройств, вызванных употреблением каннабиса, у пациентов, страдающих ожирением или сахарным диабетом 2 типа. Важно отметить, что эти предварительные клинические результаты согласуются с доклиническими иссле| дованиями, которые за последнее десятилетие документировали, что различные препараты GLP-IRA снижают вознаграждающие эффекты алкоголя, никотина, кокаина и опиоидов и снижают стимул и вызванный наркотиками рецидив в моделях зависимости у грызунов. Можно вызвать несколько вероятных нейробиологических механизмов, лежащих в основе препаратов, имитирующих GLP-1, при зависимости. Рецепторы GLP lI экспрессируются в дофаминовом (DA) пути вознаграждения мозга, где они модулируют высвобождение DJ в NAc, что имеет решающее значение для вознаграждения за еду и наркотики, обусловливания и мотивации к их потреблению. Действительно, доклинические исследования показали, что GLP-1RA снижают вызванное наркотиками (кокаином) увеличение DA в NAc (рассмотрено в предыдущих работах), и что оптогенетическая стимуляция GLPl-R снижает прием наркотиков, тогда как мыши с нокаутом GLP-IR потребляли большие дозы различных наркотиков, чем их однопометники дикого типа. Другой предложенный механизм, показанный

Авторы:

Издание: Наркология
Год издания: 2025
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.60-61. Библ. 0 назв.
Просмотров: 1