АНТИАПОПТОТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ГЕНИСТЕИНА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА СПОРАДИЧЕСКОГО ТИПА

Аннотация:

Болезнь Альцгеймера - одно из самых распространенных нейродегенеративных заболеваний, требующая усовершенствования уже имеющихся и разработку новых методов лечения. Одним из возможных путей коррекции данного состояния является воздействие на отдельные патофизиологические механизмы, например, апоптоз нейронов. Цель исследования - изучение антиапоптотического действия генистеина в условиях экспериментальной болезни Альцгеймера. Материал и методы. Болезнь Альцгеймера моделировали у крыс самок Wistar, путем прямой инъекции агрегатов В-амилоида 1-42 в СА1 часть гиппокампа. Препарат сравнения донепезил в дозе 45 мг/кг (перорально) и генистеин в дозах 50, 100 и 150 мг/кг (перорально), вводили на протяжении 60 дней с момента операции. Далее у крыс оценивали изменение пространственной рабочей памяти в тесте Y-образный лабиринт и определяли концентрацию биомаркеров апоптоза в ткани гиппокампа: каспазы-8, цитохрома С и белка SMAC/DIABLO. Результаты. Показано, что применение генистеина во всех анализируемых дозах и донепезила способствует восстановлению пространственной рабочей памяти у крыс с экспериментальной болезнью Альцгеймера. Так, введение донепезила способствовало уменьшению концентрации каспазы-8 - на 23,3% (р<0,05), цитохрома С - на 26,3% (р<0,05) и SMAC/DIABLO - на 22,4% (р<0,05). У крыс, получавших генистеин в дозах 50, 100 и 150 мг/кг, по отношению к нелеченым животным отмечено уменьшение содержания цитохрома С на 63,2%(р<0,05), 59,6%(р<0,05), 52,6%(р<0,05) и белка SMAC/DIABLO на 39,2%(р<0,05); 35,5%(р<0,05) и 33,7%(р<0,05) соответственно, тогда как достоверных отличий содержания каспазы-8 зафиксировано не было. Стоит отметить, что содержание цитохрома С и SMAC/DIABLO у животных, получавших генистеин, было достоверно меньше аналогичного у крыс, которым вводили донепезил. Выводы. Проведенное исследование показало, что генистеин в условиях экспериментальной болезни Альцгеймера подавляет реакции внутреннего пути апоптоза, не влияя при этом на внешний апоптотический каскад. Полученные результаты актуализируют дальнейшее изучение генистеина в качестве средства патогенетической терапии болезни Альцгеймера.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2025
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.53-57. Библ. 13 назв.
Просмотров: 1