ХАРАКТЕРИСТИКА СОВМЕСТНЫХ ЭФФЕКТОВ АКТИВНЫХ МЕТАБОЛИТОВ КИСЛОРОДА, СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА И АНТИМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ IN VITRO

Аннотация:

При активации фагоцитов происходит выработка активных метаболитов кислорода (АМК) проявляющих антимикробное и повреждающее организм хозяина действие. Хотя основной объем работ указывает на усиливающее действие АМК на ключевое гуморальное звено врожденного иммунитета - систему комплемента, имеющиеся данные противоречивы. Слабо изученным остается вопрос и о совместном микробицидном действии АМК с антимикробными пептидами фагоцитов. Мы изучили влияние продуктов “окислительного взрыва” на активацию комплемента в различных моделях in vitro. Пероксид водорода, в том числе в среде с Fe-ЭДТА, не влиял на показатели активности комплемента в сыворотке крови человека. НОСl в миллимолярных концентрациях стимулировала генерацию анафилатоксинов СЗа и С5а в 80%-ной сыворотке, эффект ингибировался в присутствии ЭДТА. Выявлено не зависящее от двухвалентных ионов расщепление С5 в присутствии 16 мМ НОСl. В то же время НОСl выступала в роли ингибитора альтернативного пути комплемента в модели поверхностной активации на эритроцитах кролика в 5%-ной сыворотке, подавляя выработку СЗа(ИК50~4 мМ) и С5а и гемолитическую способность сыворотки (ИК50~0.2 мМ); ингибирование выработки С5а было менее выраженным в присутствии 4-16 мМ НОСl. Снижение генерации анафилатоксинов наблюдали и в системе с зимозаном в 5%-ной сыворотке. В аналогичных условиях, но без активирующих поверхностей промежуточные концентрации НОСl усиливали накопление СЗа и С5а; ЭДТА ингибировал этот эффект полностью (СЗа) или частично (С5а). Наконец, в 70%-ной сыворотке 16 мМ НОСl усиливала накопление анафилатоксинов, но в присутствии зимозана почти полностью его ингибировала. Мы предполагаем что НОСl может атаковать тиоэфирную связь в белке СЗ с образованием аддукта СЗ(НОС1), способного к формированию жидкофазных конвертаз, но атака СЗb может препятствовать его ковалентной фиксации на мембранах, блокируя петлю усиления комплемента. Мы также продемонстрировали аддитивный характер совместного действия НОСl с антимикробными пептидами (кателицидин LL-37 и а-дефенсины HNPs) в отношении Listeria monocytogenes и Escherichia coli. Полученные данные уточняют представления о взаимодействии антимикробных факторов фагоцитов и комплемента как ключевых участников иммунной защиты и повреждения организма.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2025
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2025.-N 1.-С.3-18. Библ. 76 назв.
Просмотров: 1