ПРИМЕНЕНИЕ IFNy ИЛИ TNFa-T В ПРОТОКОЛАХ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИК ДЛЯ АДОПТИВНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ

Аннотация:

Методы иммунокоррекции, основанные на введении в организм аутологичных лейкоцитов, активированных в условиях in vitro различными иммуномодуляторами, получают все более широкое распространение. Ранее проведенные нами исследования позволяют утверждать об эффективности применения иммунотерапии лимфоцитами, активированными in vitro с помощью цитокинов для лечения онкологических больных и хорошей переносимости данной терапии. В данной статье рассмотрены варианты применения препаратов рекомбинантного интерферона гамма (IFNy) и рекомбинантного фактора некроза опухоли-альфа-тимозина-альфа-1 (TNFa-T) для получения цитокин-индуцированных киллеров (ЦИК) человека in vitro. Целью исследования являлась оценка возможности применения препаратов IFNy и TNFa-T в протоколах получения ЦИК человека в условиях in vitro. Мононуклеары (МНК), выделенные из крови 15 доноров, культивировали в условиях СО2-инкубатора до 12 суток. Для оценки токсичности IFNy и TNFa-T в отношении лимфоцитов in vitro концентрации препаратов были выверены экспериментальным путем с учетом контроля уровня жизнеспособности клеток. Уровни цитокинов в супернатантах на этапах культивирования клеток определяли методом иммуноферментного анализ (ИФА). До и после культивирования оценивали наличие адгезии и гранулярности изучаемых лимфоцитов, фенотип клеток изучали методом проточной цитометрии, оценку уровня жизнеспособности активированных лимфоцитов проводили в камере Горяева. Проведен сравнительный анализ способов культивирования лимфоцитов в различных средах, содержащих: только IFNy (группа 1); IFNy, интерлейкин-2 (IL-2) и интерлейкин-15 (IL-15) (группа 2); только TNFa-T (группа 3); TNFa-T, IL-2 и IL-15 (группа 4) и только IL-2 и IL-15 (группа контроля). При активации МНК в среде, содержажей IFNy, IL-2 и IL-15 или в среде, содержащей TNFa-T, IL-2h IL-15, отмечена общая тенденцию к значительному увеличению показателей Т-цитотоксических клеток (CD3+CD8+), NKT-клеток (CD3+CD16+CD56+), активированных лимфоцитов (HLA-DR+), активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) и маркеров активации на всех лимфоцитах (CD38+) и на Т-клетках (CD3+CD38+). Оценена возможность применения препаратов IFNy и TNFa-T для получения ЦИК человека in vitro. Полученные данным способом активированные цитотоксические лимфоциты могут применяться для фундаментальных исследований по выявлению новых закономерностей и морфо-функциональных особенностей активированных лимфоцитов человека, а также для проведения адоптивной иммунотерапии онкологическим больным.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.407-416. Библ. 18 назв.
Просмотров: 2