КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ МУЛЬТИФУНКЦИОНАЛЬНОГО БЕЛКА YB-1, ЦИТОКИНОВ ВОСПАЛЕНИЯ И БЕЛКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ Р-gp В ОПЕРАЦИОННОМ МАТЕРИАЛЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

Аннотация:

YB-1 — мультифункциональный белок, фактор транскрипции, участвующий в регуляции многочисленных клеточных процессов. YB-1 является важным участником молекулярных каскадов, через которые регулируются реакции организма на присутствие возбудителя, активность воспаления, эффективность заживления и излечения. Эти функции YB-1 являются актуальными и при таком социально значимом заболевании, как туберкулез легких, при котором выявление транскрипционной активности YBX1 и роли YB-1 в патогенезе ранее не проводилось. В связи с этим была поставлена цель исследования — определить у больных туберкулезом легких (туберкулемами) наиболее значимые корреляции между экспрессией гена белка YB-1, генами ключевых цитокинов, участвующих в регуляции воспаления при ТБ (IL-6, IL-10, IFNy, TGF-0, TNFa, IL-10), фактором гипоксии HIFla и геном белка P-gp АВСВ1. Уровни экспрессии генов определяли с помощью количественной ПЦР в образцах перифокальной области гранулем, полученных от 35 пациентов в ходе плановой операции. На основе результатов ПЦР был проведен корреляционный и иерархический кластерный анализ. Статистическую обработку проводили с помощью статистического пакета GraphPad Prism \fersion 7.04. Корреляцию между переменными оценивали с помощью коэффициента корреляции Спирмена. Иерархический кластерный анализ и тепловые карты выполняли с использованием инструмента ClustVis 2.0. Обнаружена положительная корреляция между экспрессией генов YBX1, TGFB1 и АВСВ1. Корреляция между экспрессией генов YBX1 и АВСВ1 умеренная, при этом экспрессия гена АВСВ1 имеет сильную положительную корреляцию с генами HIF1A и IL6. Наиболее сильная корреляция выявлена между YBX1 и TGFB1 (r = 0,62/ Корреляция YBX1 с генами других цитокинов отсутствует. При этом TGFB1 имеет умеренную корреляцию с TNF (r = 0,56). Взаимосвязь YBX1 с TGFB1 также подтвердил иерархический кластерный анализ, который демонстрирует формирование единого кластера генов YBX1, TGFB1, TNF. Мы предполагаем, что выявленный в нашей работе кластер генов YBX1, TGFB1, TNF образует регуляторную систему, играющую важную роль в развитии туберкулезного воспаления. Наша работа расширяет данные о молекулярно-генетической характеристике одной из форм туберкулезом легких — туберкулемах. Мы предполагаем, что белок YB-1 потенциально может выполнять при туберкулезе легких разные функции: выступать в качестве одного из участников туберкулезного воспаления через влияние на экспрессию генов ключевых цитокинов, а также модулировать активность белка-транспортера P-gp и изменять фармакокинетику противотуберкулезных препаратов, что требует дальнейшего изучения.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.429-436. Библ. 20 назв.
Просмотров: 1