Прогностическое значение внутренних тандемных дупликаций в гене FLT3 в различных цитогенетических и молекулярно-генетических подгруппах острого миелоидного лейкоза у детей

Аннотация:

Внутренние тандемные дупликации в гене FLT3 (FLT3-ITD) часто встречаются при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) у взрослых (25-35%), реже у детей (15-17%) и при отсутствии терапии специфическими ингибиторами являются предикторами неблагоприятного прогноза. Однако это неблагоприятное влияние было продемонстрировано в основном при ОМЛ с нормальным кариотипом при отсутствии мутаций в гене NPMl или при сочетании мутаций в гене NPMl и FLT3-ITD с высокой аллельной нагрузкой (> 0,5). Наше исследование показывает высокую генетическую гетерогенность пациентов с FLT3-ITD и ее неблагоприятное прогностическое влияние во всех подгруппах ОМЛ. Наличие FLT3-ITD ухудшает исход заболевания в группе пациентов с нормальным кариотипом (2-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) - 32%, общая выживаемость (OB) - 55%) независимо от соотношения мутированного и интактного аллелей и наличия мутаций в гене NPMl. B группе с маркерами благоприятного прогноза наличие FLT3-ITD по сравнению с таковыми без FLT3-ITD ассоциировано со сниженными показателями 2-летней БСВ-45% (95% доверительный интервал 26-78) и OB - 43% (95% доверительный интервал 22-83), а также с резистентностью к РЕТЗ-ингибиторам при проведении противорецидивной терапии. B группах с маркерами промежуточного и неблагоприятного риска наличие FLT3-ITD ассоциировано с высокой резистентностью к индукционной терапии (57,9% и 55% соответственно). Однако добавление ингибиторов FLT3-киназы к «терапии спасения» и высокий процент проведения в этих группах трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в первой линии в комбинации с FLT3-ингибиторами в качестве поддерживающей терапии значительно улучшили показатели 2-летней OB (68% против 62%). Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России.

Авторы:

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2025
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2025.-N 1.-С.66-77. Библ. 27 назв.
Просмотров: 12