НЕЙРОПРОТЕКЦИЯ СЕТЧАТКИ АГОНИСТОМ МЕТАБОТРОПНЫХ ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ (mGluR4) ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЭКСАЙТОТОКСИЧНОСТИ

Аннотация:

Изучение нейропротекторного действия на сетчатку крыс агониста метаботропных глутаматных рецепторов 4 типа (mGluR4), субстанции ZC64-0001, проводили на модели N-метил-D-acпapтат-(NMDA) индуцированной эксайтотоксичности. Для ее формирования осуществляли однократное интравитреальное введение 2 мкл раствора, содержащего 160 нмоль NMDA (0,008 моль/л). Исследуемое соединение Н-[(4-хлорфенил)метил]-1,6-ди-гидро-4-метокси-1 -(2-метилфенил)-6-оксо-3-пиридазинкарбоксамид (лабораторный шифр ZC64-0001 вводили внутрижелудочно в дозе 10 мг/кг после моделирования патологии в течение 7 дней ежедневно. Регистрацию уровня микроциркуляции и определение экспрессии генов в сетчатке осуществляли через 7 дней после моделирования. По результатам экспериментальных данных, в группе животных, получавших субстанцию ZC64-0001, наблюдали увеличение уровня микроциркуляции относительно группы без этой субстанции на 21,1 % р < 0,05). Субстанция ZC64-0001 обеспечивала: снижение уровня экспрессии гена Caspase 3 на 41,6 %; снижение экспрессии гена NF-?B p65 на 51,8 %; повышение экспрессии гена Opal на 47,9 %; повышение экспрессии гена BDNF на 56,6 %; снижение уровня экспрессии гена Bax на 53,2 %; повышение уровня экспрессии гена Bcl-2 на 49,1 % в ткани сетчатки относительно показателей крыс, не получавших изучаемое вещество р< 0,05). Таким образом, введение субстанции ZC64-0001 вызывало такое изменение уровня экспрессии генов в сетчатке, которое указывает на влияние соединения на внутренний путь апоптоза.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2025
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.3-8. Библ. 16 назв.
Просмотров: 1