ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСА 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГИДРОКСИПИРИДИНИЯ N-АЦЕТИЛ-6-АМИНОГЕКСАНОАТА ДЛЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ У ТРАНСГЕННЫХ МЫШЕЙ C ОТСУТСТВИЕМ ЭКСПРЕССИИ 11БЕТА-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ 2 ТИПА

Аннотация:

Применение экспериментальных моделей остеопороза играют значительную роль в процессе углубления знаний о механизмах потери костной массы, а также для изучения новых фармакологических веществ, препятствующих остеопорозу. Исследование новых соединений, влияющих на процессы костного ремоделирования и остеорепарации при переломах бедренной кости у мышей с нулевой экспрессией фермента НР-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа ll?-HSD2 (ll?-HSD2'z) является актуальной задачей для всестороннего понимания механизмов, связанных с регенерацией костной ткани, и более эффективных способов коррекции травм опорно-двигательного аппарата. Изучена эффективность комплекса 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния А-ацетил-6-аминогексаноата (К[НиА]) в соотношении 1:1 у 10-месячных трансгенных мышей-самцов с отсутствием экспрессии фермента ll?-HSD2 (мыши с генотипом Hsd2^z'). Показано, что комплекс К[НиА] при введении внутрь трансгенным животным 11 ?-HSD2'z^ (50 мг/кг однократно в течение 28 дней) приводит к снижению несросших-ся переломов в 3 раза, в сравнении с группой 11 ?-HSD2^z', не получавшей фармакологическую поддержку. Средние показатели плотности костной ткани в группе с К[НиА] были значительно выше — 4,04 ± 0,62 г/см3 р= 0,0005), чем у животных в группе без фармакологической поддержки — 3,45 ± 0,62 г/см3 (p = 0,00012). Ha 28 сутки в группе животных 11 бета-HSD2 z' с К[НиА] наблюдалось повышение уровня микроциркуляции в среднем до 92,13 + 5,64 перфузионных единиц р<0,00005) в сравнении с группой животных llбета-HSD2^z^ без фармакологической поддержки — 83,11 ±3,43 перфузионных единиц (p = 0,00012). Комплекс К[НиА] оказывал защитное действие на эндотелий, снижая коэффициент эндотелиальной дисфункции до 1,21 ± 0,19 р < 0,00001), в сравнении с группой llбета-HSD2'z^ без фармакологической поддержки — 2,41±0,04 р < 0,000044). При коррекции перелома комплексом К[НиА] наблюдали снижение экспрессии генов апоптоза p53 на 26,7 % р < 0,05) и Bax на 4,3 % р < 0,05) и повышение экспрессии мРНК генов VEGF в среднем на 9,6 % р < 0,05), в сравнении с группой llбета-HSD2'z^ без фармакологической поддержки.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2025
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.29-35. Библ. 15 назв.
Просмотров: 1