Спектр мутаций в генах репарации ДНК по механизму гомологичной рекомбинации при раке предстательной железы у российских пациентов

Аннотация:

Введение. Повреждения в генах репарации по механизму гомологичной рекомбинации (Homologous Recombination Repair, HRR) играют значимую роль в патогенезе метастатического рака предстательной железы (РПЖ). Диагностика подобных нарушений имеет практическое значение, поскольку опухолевые клетки с дефектами HRR обладают повышенной чувствительностью к ДНК-повреждающим агентам и к PARP-ингибиторам. Цель. Анализ частоты и спектра наследственных и соматических мутаций в основных генах HRR у российских больных РПЖ. Материалы и методы. При помощи таргетного секвенирования нового поколения в группе из 541 преимущественно агрессивного случая РПЖ была проанализирована последовательность 34 генов HRR. Материалом для анализа служили парные образцы ДНК, выделенные из лейкоцитов крови и архивных опухолевых тканей (n = 430), или только образцы опухоли (n = 61) или нормальных тканей (n = 50). Результаты. Наследственные или соматические патогенные/предположительно патогенные варианты в каком-либо из 34 генов HRR были обнаружены у 102 из 541 (18,9 %) больных РПЖ. У 102 больных была детектирована 121 мутация, большая часть из которых (72/121, 59,5 %) пришлась на герминальные варианты. Наиболее частыми оказались повреждения генов BRCA2 (25/121, 20,7 %), CDK12 (15,7 %), ATM (13,2 %), CHEK2 (11,6 %), NBN (7,4 %), BRCAl (5,0 %), FANCM (4,1 %), RAD54L (3,3 %). B структуре повреждений BRCA2, CHEK2 и NBN преобладали наследственные дефекты (68,0, 92,9 и 66.7 % соответственно), в то время как 56,3 % обнаруженных вариантов ATM и все мутации CDK12 относились к соматическим нарушениям. Мутации ATM и CDK12 были представлены уникальными вариантами, в гене BRCA2 дважды была обнаружена нонсенс-замена p.Gln2157Ter. Потеря гетерозиготности в опухолевой ткани или вторая соматическая мутация наблюдались у 9/13 (69,2 %) пациентов с герминальными вариантами BRCA2. Аналогичные показатели для генов ATM, CHEK2, NBN, BRCAl составили 57.1, 50,0, 40.0, 50.0 % соответственно. Выводы. Частота мутаций в 34 генах HRR в агрессивных РПЖ составляет около 20 %. До 10 % метастатических РПЖ связаны с наследственными патогенными вариантами в генах BRCA2, CHEK2, NBN, ATM, BRCAl, PALB2. Также около 10 % распространенных РПЖ имеют значимые для выбора терапии наследственные или соматические повреждения генов HRR.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 1.-С.8-16. Библ. 25 назв.
Просмотров: 2