Адаптация вирусов гриппа H2N2 с различной рецепторной специфичностью к клеткам MDCK: возможности для разработки культуральной пандемической вакцины против гриппа H2N2

Аннотация:

Вирусы гриппа H2N2 вызвали пандемию в 1957 г. благодаря адаптации молекулы гемагглютинина от птичьего рецептора типа а2,3 к человеческому рецептору а2,6. Эти вирусы не циркулируют среди людей уже более 50 лет, но до сих пор встречаются в природном резервуаре, что указывает на их пандемический потенциал. Известно, что в начале пандемической волны вирусы с а2,3- и а2,6-рецепторной специфичностью могут циркулировать совместно и выбор того или иного изолята для разработки оптимальной пандемической гриппозной вакцины должен быть основан на убедительных научных данных. Хотя подавляющее большинство вакцин против гриппа производится с использованием развивающихся куриных эмбрионов, культура клеток млекопитающих может быть предпочтительным субстратом для производства вакцин против пандемического гриппа. Материалы и методы. В настоящем исследовании мы изучили два варианта вируса A/Singapore/1/57 (H2N2), которые отличались рецепторной специфичностью, определяемой 3 остатками в молекуле НА1: Е156, Q226, G228 для а2,3 птичьего типа (Sing-a2,3) и К156, L226, S228 для а2,6 человеческого типа (Sing-a2,6) рецепторной специфичности, а также методами обратной генетики получили пару штаммов живой гриппозной вакцины H2N2 на основе донора аттенуации А/Ленинград/17 и диких вирусов А/Singapore/1/57 (H2N2) с а2,3- и а2,6-рецепторной специфичностью. Мы провели серийное пассирование этих вирусов на клетках MDCK и проанализировали ростовые свойства изолированных методом бляшек клонов in vitro и in vivo, а также их иммуногенность и перекрёстную реактивность в мышиной модели. Результаты. Адаптация к клеткам MDCK значительно увеличивала титры вирусов в клетках MDCK, однако на их рецепторную специфичность это не влияло. Вирусы с а2,6-рецепторной специфичностью вызывали образование более высоких титров гомологичных антител по сравнению с вирусами со специфичностью к а2,3-рецепторам, но эти антитела могли реагировать только с вирусами а2,6. Напротив, антитела, индуцированные вирусами с а2,3-рецепторной специфичностью, обладали широкой реактивностью против всех изученных вирусов. Аналогичные результаты были получены для пары штаммов живой гриппозной вакцины H2N2 на основе донора аттенуации А/Ленинград/17 с а2,3- и а2,6-рецепторной специфичностью при их изучении на сирийских хомячках. Заключение. В случае новой передачи вирусов птичьего гриппа H2N2 в человеческую популяцию и совместной циркуляции вирусов с обеими рецепторными специфичностями для создания кросс-реактивных гриппозных вакцин следует выбирать вариант с а2,3-специфичностью.

Авторы:

Издание: Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии
Год издания: 2025
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2025.-N 1.-С.31-42. Библ. 31 назв.
Просмотров: 1