УРОВНИ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ И ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ, ВОВЛЕЧЕННЫХ В РЕГУЛЯЦИЮ АКТИВНОСТИ ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ, У САМЦОВ КРЫС ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НИЗКИХ ТЕМПЕРАТУР И ВЛИЯНИЕ НА ЭТИ ПОКАЗАТЕЛИ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА ТИРЕОТРОПНОГО ГОРМОНА

Аннотация:

Адаптационные механизмы к длительному воздействию низких температур, направленные на усиление термогенеза и изменение метаболизма, включают повышение активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной (ГГТ) оси. В связи с этим актуальными задачами являются изучение баланса тиреоидных гормонов (ТГ), экспрессии и активности ферментов, ответственных за их синтез в щитовидной железе (ЩЖ), экспрессии основных компонентов ГГТ оси, а также исследование влияния антагонистов рецептора тиреотропного гормона (ТТГ) на эти показатели при их введении животным, находящимся в условиях воздействия холода. Целью работы было изучить уровни ТТГ и ТГ в крови и экспрессию гипоталамических, гипофизарных и тороидальных генов, вовлеченных в синтез и секрецию ТТГ и ТГ, у самцов крыс, подвергнутых 10-дневному воздействию низких температур (+5°С), а также оценить влияние на эти показатели однократной обработки животных тиено[2,3-6]-пиримидиновым производным TPY1, разработанным нами аллостерическим антагонистом рецептора ТТГ. У крыс, подвергнутых воздействию холодом, развивался Т3(трийодтиронин)-гипертиреоз, который был ассоциирован со снижением уровня тироксина вследствие усиления его конверсии в ТЗ, на что указывает повышение соотношения ТЗ/Т4 и экспрессии дей-одиназы 2-го типа (DIO2) в ЩЖ. В сравнении с контролем в ЩЖ гипертиреоидных крыс повышалась экспрессия генов Tg и Nis, кодирующих тиреоглобулин и Na+/I-сим-портер. TPY1 нормализовал уровень ТЗ и снижал экспрессию Tg и Nis, что указывает на снижение им ТТГ-стимулированной активности рецептора ТТГ. TPY1 также повышал экспрессию генов бета-субьединицы ТТГ и рецептора тиролиберина в гипофизе, что может быть обусловлено более высоким порогом чувствительности тиреотрофов к ингибирующему влиянию ТЗ в условиях длительного ТЗ-гипертиреоза. Особенностью холод-индуцированного ТЗ-гипертиреоза у крыс были тканевая специфичность изменений экспрессии гена DIO2 - ее повышение в ЩЖ и снижение в гипоталамусе, а также сохранение повышенной экспрессии гена DIO2 в ЩЖ после обработки TPY1. Таким образом, длительное воздействие холодом приводит к развитию у крыс выраженного ТЗ-гипертиреоза с повышенной экспрессией генов, ответственных за синтез ТГ, причем обработка аллостерическим антагонистом рецептора ТТГ в значительной степени нормализует эти показатели.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2025
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2025.-N 1.-С.107-120. Библ. 41 назв.
Просмотров: 0