Влияние полиморфных вариантов генов I фазы биотрансформации ксенобиотиков на эффективность и безопасность терапии CFTR-модуляторами при муковисцидозе с учетом осложнений

Аннотация:

Полиморфизм генов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, является одним из наиболее распространенных наследуемых факторов риска, связанных с нежелательными реакциями (HP) на лекарственные препараты. Целью исследования являлось изучение влияния полиморфизма генов I фазы биотрансформации ксенобиотиков на эффективность и безопасность терапии CFTR-модуляторами при муковисцидозе (МВ) с учетом осложнений для оптимизации терапии. Проанализированы данные пациентов (n= 301; средний возраст — 11,1 + 3,8 года), получавших лумакафтор / ивакафтор и элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор в 2022—2024 гг. Проведено исследование полиморфизма генов-ферментов, метаболизирующих лекарственные средства на этапе I: CYP2C9*3 (rs1057910; с.1075А>С; 1359L), CYP2C9*2 (rs1799853; с.430 C>Т; R144C), CYP2C19*2 (rs4244285; c.681G>A), CYP2C19*3 (rs4244285; c.681G>A), (rs4986893; c.636G>A; W212X), CYP2D6*4 (rs3892097; 1846G>A), CYP3A4*3 (rs4986910; M445T; c.1334 T>C), CYP3A4*1 В (rs2740574; C.-392OT). Исследование проводилось методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизмов длин рестрикционных фрагментов или полиморфизмов длин амплифицированных фрагментов. В результате через 1 год терапии CFTR-модуляторами (р = 0,048) лучшая прибавка массы тела показана у пациентов с генотипом GG полиморфного варианта CYP2D6*4 гена CYP2D6. У пациентов с генотипом АС полиморфного варианта CYP2C9*3 гена CYP2C9 продемонстрированы более высокие показатели массы тела, роста, индекса массы тела до терапии и через 1 год после (р = 0,05), а также лучшая прибавка в росте в динамике (р = 0,010) по сравнению с носителями генотипа АА, что свидетельствует о более высокой эффективности таргетной терапии у пациентов-носителей генотипа АС. У пациентов с генотипом GG полиморфного вариантов CYP2D6*4 гена CYP2D6 и АА полиморфного варианта CYP2C19*2 гена СYP2С19 чаще наблюдались нежелательные HP и повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови. У пациентов с циррозом печени чаще регистрировалось повышение уровня трансаминаз и HP на фоне приема таргетной терапии по сравнению с лицами без поражения печени. У пациентов с мекониевым илеусом в анамнезе отмечены более низкие показатели форсированной жизненной емкости легких через 1 год терапии, более высокие показатели аланинаминотрансферазы до / после терапии и аспартатаминотрансферазы — после терапии, а также лучшая прибавка в росте на терапии CFTR-модуляторами за 1 год (р < 0,05). Заключение. Определение генотипа полиморфизмов CYP2C9*3 гена CYP2C9, CYP2C19*2 гена CYP2C19, и CYP2D6M гена CYP2D6 важно для прогнозирования эффективности и безопасности (токсического воздействия на печень) таргетной терапии при МВ.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2025
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.177-188. Библ. 22 назв.
Просмотров: 1