Нежелательные реакции при длительном применении двух таргетных препаратов у пациентов детского возраста с муковисцидозом в Российской Федерации

Аннотация:

В Российской Федерации пациенты с муковисцидозом (МВ) в возрасте до 19 лет получают таргетную терапию 2 комбинированными препаратами — лумакафтор / ивакафтор и элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор. В настоящее время накопилось много информации, касающейся возможных нежелательных реакций (HP) при длительном применении таргетной терапии у детей с МВ. Целью исследования являлось изучение динамики HP при длительном применении CFTR-модуляторов у детей с МВ. Проанализированы данные о применении таргетной терапии у пациентов с МВ, включенных в российский регистр больных МВ (2021—2024). На старте терапии препаратом лумакафтор / ивакафтор анализировались результаты 392 пациентов, через 1 год — 196, через 2 года — 36 больных; при применении препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор — данные 220 пациентов на старте, через 1 год -214, через 2 года — 43 больных. Ранние HP оценивались в течение 30 дней от старта терапии. Динамика HP оценивалась через 360 и 720 дней. В результате число HP у пациентов, получающих лумакафтор / ивакафтор, за 1 мес. составило 51,27%, к концу 1-го года (р1-2 < 0,001) снизилось более чем в 2 раза (20,4%) за счет уменьшения числа пациентов с кашлем, одышкой, повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) / аспартатаминотрансферазы (ACT), диареей. Через 2 года HP составили 55,5% (р2-3 < 0,001), увеличилось число пациентов с субфебрильной температурой тела / лихорадкой (р2-3 < 0,001; р1-3 < 0,001), чувством усталости до 11,1% (р2-3 = 0,029), нарушением сна (с 0,25% - на старте до 11,1% - через 2 года терапии; р1-3 < 0,001; р2-3 < 0,001). Среднее число HP на 1 пациента при применении препарата лумакафтор / ивакафтор составило 2,27 ± 0,45. Общее число HP при приеме препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор на старте составило 48,2%, через 1 год — 19,6% (р1-2 < 0,001), через 2 года оно увеличилось до 41,9 % (р2-3 < 0,001) за счет пациентов с субфебрильной температурой тела / лихорадкой — с 1,9 до 6,9% (р1-3 = 0,032), головной болью - с 2,3 до 11,6% (р1-3 = 0,003), усталостью — до 13,9% (р1-3 < 0,001; р2-3 = 0,002). Среднее число HP на 1 пациента при применении препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор составило 2,56 + 0,71. Чаще HP отмечались на старте терапии препаратом лумакафтор / ивакафтор по сравнению с препаратом элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор (р = 0,019). Частота увеличения уровня АЛТ / ACT на старте терапии препаратом лумакафтор / ивакафтор по сравнению с таковой при терапии препаратом элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор была выше (р = 0,02). Сыпь чаще наблюдалась на старте терапии препаратом элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор (р < 0,001), усталость — при применении препарата лумакафтор / ивакафтор на старте (р = 0,011). Через 2 года терапии разницы в HP не выявлено. Заключение. Большее число HP выявлено при применении препарата лумакафтор / ивакафтор по сравнению с таковым при использовании препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор. С течением времени основные HP, связанные с респираторными и гастроинтестинальными симптомами, купируются, однако увеличивается число больных, предъявляющих жалобы на усталость, нарушение сна, головные боли, субфебрилитет и лихорадку, при которых требуются динамическое наблюдение и коррекция терапии при необходимости.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.202-212. Библ. 14 назв.
Просмотров: 1