Комплексное исследование редкого патогенного варианта гена CFTR G1047S у двух сибсов

Аннотация:

Большая часть известных патогенных вариантов гена CFTR являются редкими. Изучение этих вариантов позволяет получить новые знания о патогенезе муковисцидоза (МВ), оценить вариативность его проявлений среди пациентов, оптимизировать терапевтические подходы. Целью исследования являлось комплексное изучение редкого варианта гена CFTR G1047S (c.3139G>A, p.(Gly1047Ser)) у 2 сибсов, включая описание клинической картины, функциональную оценку CFTR-канала ex vivo методом определения разницы кишечных потенциалов и влияния CFTR-модуляторов in vitro при помощи форсколинового теста на модели кишечных органоидов (КО). Приведены клинические данные историй болезни 2 сибсов. Методом определения разницы кишечных потенциалов исследованы мембранные каналы кишечного эпителия, по данным форсколинового теста на культурах КО пациентов оценена чувствительность G1047S варианта гена CFTR к действию ивакафтора, лумакафтора, тезакафтора и элексакафтора. В результате миссенс-вариант G1047S является патогенным, но «мягким», поскольку сопровождается наличием остаточной функциональной активности CFTR-канала. Результаты функциональных тестов соотносятся с клинической картиной: у сибсов наблюдается сохранная функция поджелудочной железы, отсутствует нутритивная недостаточность, течение заболевания нетяжелое. При варианте G1047S может быть рекомендована терапия препаратом ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор поскольку на модели КО наблюдается восстановление функциональной активности CFTR. Заключение. Вариант G1047S является «мягким» и при этом менее чувствительным к известным комбинированным таргетным препаратам по сравнению с F508del/F508del.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.230-240. Библ. 17 назв.
Просмотров: 0