ИНГИБИТОРЫ ТРАНСКЕТОЛАЗЫ Mycobacterium tuberculosis, НАЦЕЛЕННЫЕ HA САЙТ СВЯЗЫВАНИЯ ДИФОСФАТА И БЛИЗЛЕЖАЩИЙ ГИДРОФОБНЫЙ УЧАСТОК

Аннотация:

Транскетолаза Mycobacterium tuberculosis (mbTK) является однйм из ключевых ферментов пентозофосфатного пути, важного для выживания бактерий, и представляет собой потенциальную мишень для противотуберкулёзной терапии. Мы обнаружили новый класс конкурентных фурансульфонатных ингибиторов mbTK, способных взаимодействовать как с участком тиаминдифосфатного кофактора, так и с соседним гидрофобным участком Ile211-Leu402-Phe464, подавляя таким образом активность фермента. Наиболее перспективное соединение STK106769, идентифицированное с помощью компьютерного скрининга, ингибирует mbTK со значением ICso 7 мкМ и подавляет рост штамма M. tuberculosis H37Rv. Гидрофобный участок mbTK Ile211-Leu402-Phe464 замещён существенно более полярными остатками в транскетолазе человека, что является важным фактором, определяющим селективность связывания ингибиторов с этими гомологичными ферментами.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.288-293. Библ. 26 назв.
Просмотров: 1