АКТИВНОСТЬ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ JNK B ГИППОКАМПЕ КРЫС: ЕЁ ИЗМЕНЕНИЯ C ВОЗРАСТОМ, ПРИ РАЗВИТИИ ПРИЗНАКОВ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА И ВОЗДЕЙСТВИИ IQ-IS - ИНГИБИТОРА JNK

Аннотация:

Болезнь Альцгеймера (БА) - многофакторное нейродегенеративное заболевание, которое становится основной причиной синильной деменции. Возраст - ключевой фактор риска наиболее распространённой (>95%) спорадической формы БА, эффективных методов профилактики и лечения которой не существует. Всё больше данных указывает на то, что развитие БА и других нейродегенеративных заболеваний связано с активацией путей митоген-активируемых протеинкиназ, а сигнальный путь JNK рассматривается как потенциальная мишень для профилактики и лечения БА, при этом информация об изменениях его активности, объективным показателем которой считается изменение уровня фосфорилирования его компонентов, в онтогенезе крайне ограничена. Цель настоящего исследования - сравнить изменения с возрастом активности сигнального пути JNK в гиппокампе крыс Wistar и преждевременно стареющих крыс OXYS, у которых спонтанно развиваются все ключевые признаки БА, а также оценить влияние на активность сигнального пути селективного ингибитора JNK3 - натриевой соли 11Н-индено[1,2-Ь]хиноксалин-11-он оксима (IQ-IS). Способность IQ-IS подавлять ускоренное старение мозга крыс OXYS доказана ранее, однако его влияние на активность JNK не исследовалась. B настоящем исследовании мы показали, что с возрастом активность сигнального пути JNK повышается в гиппокампе крыс обеих линий. При этом манифестация и активная прогрессия признаков БА у крыс OXYS происходят на фоне усиленного, по сравнению с крысами Wistar, фосфорилирования ключевой киназы этого сигнального пути - JNK3 и её белков-мишеней, что позволяет рассматривать JNK3 как потенциальную мишень для интервенций, направленных на профилактику нейродегенеративных процессов. B пользу этого свидетельствует и тот факт, что ранее выявленный нами нейропротекторный эффект селективного ингибитора JNK3 IQ-lS, его способность подавлять развитие нейродегенеративных процессов у крыс OXYS, связан со снижением уровня фосфорилирования JNK3, c-Jun, APP и Tay в гиппокампе.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.294-305. Библ. 52 назв.
Просмотров: 2