КОМПЬЮТЕРНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ПРОЦЕССОВ КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЯ МЕЖДУ НОВЫМИ ПРОИЗВОДНЫМИ ХИНАЗОЛИН-4(ЗН)-ОНА, ХИНАЗОЛИН-2,4(1Н,ЗН)-ДИОНА И СТЕРОЛ-7А-ГИДРОКСИЛАЗОЙ ЦИТОХРОМА Р-450 (CYP27A1) ПРИ ИЗУЧЕНИИ ИХ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ В ОТНОШЕНИИ KLEBSIELLA PNEUMONIAE

Аннотация:

Мультирезистентность Klebsiella pneumoniae к известным противомикробным средствам определяет необходимость срочной разработки новых препаратов, проявляющих антибактериальный эффект. Соединения, применяемые при лечении неинфекционных патологий, воздействующие на различные белковые мишени и реализующие «антимикробный потенциал», считаются перспективными при поиске новых производных. Повышенный интерес представляет спрогнозированная высокая степень вероятности ингибирования стерол-27-гидроксилазы цитохрома Р-450 (CYP27A1) новыми производными хиназолин-4(ЗН)-она и хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-диона с возможностью предотвращения процессов превращения холестерина, как основного компонента липидных рафтов макрофага, на которых осуществляется адгезия патогена. Активация фагоцитоза, а также нарушение образования полисахаридной капсулы Klebsiella pneumoniae рассматриваются как один из вероятных механизмов антибактериального эффекта изучаемых веществ. Цель работы - определение параметров реакционной способности и потенциальной фармакологической активности производных хиназолин-4(ЗН)-она и хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-диона; прогнозирование механизма противомикробного действия новых хи-назолинонов в отношении Klebsiella pneumoniae на основе образования комплекса с CYP27A1. Прогноз вероятности ингибирования CYP27A1 новыми производными хиназолинона осуществлен с применением программы PASS. Расчет квантово-химических параметров выполнен параметризированным методом РМ7 в программе МОРАС 2016. Структурные характеристики изучаемых веществ определены с помощью РгоТох 3,0. Оценка некоторых фармакокинетических показателей выполнена программным инструментом admetSAR. Определение энергетических параметров межмолекулярных комплексов «хиназолинон - CYP27A1», а также установление аминокислотных участков, с которыми связывается хинзолиноновое производное, проведены в системе Swiss Dock. В результате установлены квантово-химические, структурные параметры производных хиназолин-4(ЗМ)-она и хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-диона, а также их межмолекулярных комплексов с CYP27A1, спрогнозированы некоторые фармакокинетические показатели изучаемых веществ. Выводы. Контроль взаимодействия соединения с липидным рафтом макрофага и увеличением степени проникновения патогена в его клетку может быть рассмотрен как вероятный механизм антибактериального действия производных хиназолин-4(ЗН)-она и хиназолин-2,4(1Н,ЗН)-диона в отношении К. pneumoniae. Увеличение количества нафтильных радикалов в их молекуле приводит к уменьшению реакционной способности. Нафтильные радикалы не выполняют роль фармакофора антимикробного действия в отношении К. pneumoniae.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.3-11. Библ. 17 назв.
Просмотров: 1