РАСТВОРИМЫЕ ФОРМЫ РЕЦЕПТОРА PD-1 И ЛИГАНДА PD-L1 У БОЛЬНЫХ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ

Аннотация:

Исследование растворимых форм рецептора и лиганда контрольной точки иммунитета (КТИ) PD-1/PD-L1 считают одним из перспективных направлений при почечно-клеточном раке (ПКР). Эта система активно участвует в регуляции противоопухолевого иммунитета и включает в себя белок программируемой клеточной гибели клеток PD-1 (programmed cell death protein 1) и два лиганда PD-L1, PD-L2. Известно, что активация системы PD-1/PD-L1 одновременно стимулирует апоптоз анти-ген-специфичных Т-клеток и подавляет апоптоз регуляторных супрессорных Т-клеток, что позволяет «ускользать» опухоли от действия иммунной системы хозяина. Цель работы - анализ сывороточных уровней sPD-1 и sPD-Ll у больных почечно-клеточным раком, их связь с клиническими и морфологическими характеристиками заболевания. Исследовали уровни sPD-1 и sPD-Ll в сыворотке крови до лечения у 117 больных с новообразованием почки, в их числе 105 пациентов с почечно-клеточным раком (ПКР) (63 мужчины и 42 женщины) в возрасте от 33 лет до 81 года (медиана 60 лет) в различных стадиях заболевания. У 12 больных (3 мужчины, 9 женщин) в возрасте от 29 до 84 лет (медиана 48,5 лет) обнаружена доброкачественная опухоль почки (ДОП). Группу контроля составили 67 здоровых людей (27 мужчин, 40 женщин) в возрасте от 22 до 82 лет (медиана 53 года). Концентрацию sPD-Ll и sPD-1 определяли в сыворотке крови до лечения с помощью наборов реактивов Human PD-L1 Platinum ELISA и Human PD-1 ELISA kit (Affimetrix, eBioscience, США). Статистический анализ распределений изучаемых признаков проводили с помощью критерия согласия Колмогорова-Смирнова. Для выявления различий между значениями применяли однофакторный и многофакторный дисперсионный анализ. Все вычисления выполняли на персональном компьютере с помощью пакета статистических программ Statistica для Windows и SPSS. В результате обнаружена достоверно высокая медиана концентрации sPD-1 у больных ПКР, по сравнению с контролем; у больных ДОП медиана маркера не отличалась от контроля. Медиана сывороточного содержания sPD-Ll при ПКР оказалась значимо выше, чем в контроле и не отличалась от группы больных ДОП. Дисперсионный анализ показателей sPD-1, sPD-Ll, sPD-l/sPD-L1 в сыворотке крови в контроле и у больных ПКР не выявил связи с возрастом. Показатель sPD-Ll у больных ПКР был достоверно выше у мужчин, по сравнению с женщинами. Индекс Т отражал показатель sPD-Ll, его концентрации были достоверно выше у больных ПКР с метастазами в регионарных лимфоузлах. Индекс М у больных ПКР наибольшим образом отражал сывороточные уровни sPD-Ll. Наименьшая медиана рецептора обнаружена при светлоклеточном ПКР. ROC-анализ указывает на перспективу дальнейших исследований sPD-Ll в качестве биомаркера в диагностике ПКР. Выводы. Медианы sPD-1 и sPD-Ll достоверно выше у больных ПКР, чем в контроле. Дисперсионный анализ значений исследованных показателей в контроле и у больных ПКР не показал связи с возрастом. Индекс Т и М тесно связаны с уровнями sPD-L при ПКР. У больных ПКР выявлены достоверные различия уровней рецептора PD-1 между различными морфологическими вариантами опухоли. Анализ диагностической значимости sPD-Ll у больных ПКР указывает перспективу дальнейших исследований биомаркера в диагностике ПКР.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.56-65. Библ. 28 назв.
Просмотров: 1