ОПУХОЛЕВЫЙ БЕЛОК WTAP ИНГИБИРУЕТ ВОСПАЛЕНИЕ, ИНДУЦИРУЕМОЕ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS B МИКРОГЛИАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ BV-2, И СПОСОБСТВУЕТ ДИФФЕРЕНЦИРОВКЕ НЕЙРОНАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК B НЕЙРОНЫ ПУТЁМ ПОВЫШЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКА HMGN3, ВЫЗВАННОГО МОДУЛИРОВАНИЕМ m6А-МЕТИЛИРОВАНИЯ PHК ЭТОГО БЕЛКА

Аннотация:

Туберкулёзный менингит (ТБМ) является наиболее распространённым и тяжёлым проявлением туберкулёза в ЦНС. Механизмы, лежащие в основе неврологических травм, вызванных ТБМ, исследованы недостаточно. Проведённое нами исследование показало, что сверхэкспрессия белка WTAP (Wilms tumor 1 associated protein) снизила в клетках BV-2 экспрессию воспалительных факторов и Iba-1, индуцированную бактериями H37Rv, увеличила пролиферацию нейрональных стволовых/прогениторных клеток (HC?K) и экспрессию в них нейронального маркера DCX. WTAP повысил экспрессию белка HMGN3 (high mobility group nucleosome-binding domain-containingprotein 3) путём усиления т6А-метилирования мРНК. Снижение экспрессии HMGN3 устраняло WTAP-вызванное противовоспалительное и нейропротекторное действие на клеточной модели ТБМ. WTAP ингибировал воспаление и активацию микроглии и способствовал дифференцировке HCПК в нейроны путём увеличения экспрессии HMGN3. Таким образом, мРНК WTAP и HMGN3 и их белки являются потенциальными мишенями при терапии ТБМ.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.461-468. Библ. 14 назв.
Просмотров: 1