Роль инфламмасомы NLRP3 в патогенезе бронхиальной астмы: механизмы воспаления и новые перспективы терапии

Аннотация:

Статья посвящена патофизиологическим механизмам и терапевтическому потенциалу в лечении бронхиальной астмы, которая представляет собой глобальную проблему здравоохранения. В основе патогенеза бронхиальной астмы лежит иммунное воспаление с образованием инфламмасом, молекулярных комплексов, регулирующих воспалительные реакции. Инфламмасомы, особенно NLRP3, играют ключевую роль в развитии заболевания, взаимодействуя с аллергенами и инициируя сигнальные каскады, которые приводят к выработке провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1В (IL-1В) и IL-18. Эти цитокины привлекают иммунные клетки, включая тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты, которые способствуют воспалению дыхательных путей, гиперреактивности и обструкции бронхов. Рассмотрены фенотипы бронхиальной астмы, включая инфекционно-зависимую и атопическую астму, а также связь активации инфламмасомы NLRP3 с нарушениями лёгочной функции, стероидорезистентностью и нейтрофильным воспалением. Особое внимание уделено клеточным и молекулярным механизмам, задействованным в формировании воспалительного процесса, включая взаимодействие инфламмасомы с Т-хелперами, макрофагами, эозинофилами и тучными клетками, приводящее к выделению гистамина, гепарина, лизосомальных ферментов, свободных радикалов кислорода, пероксида азота, простагландинов и лейкотриенов. Медиаторы воспаления, такие как IL-4, IL-5, IL-13, вызывают ремоделирование дыхательных путей, гиперсекрецию слизи и бронхоспазм. Кроме того, активация инфламмасом может привести к нарушению барьерной функции эпителия, что ещё более усиливает аллергическое воспаление. В работе акцентируется внимание на хронических изменениях в бронхиальном дереве, вызванных длительным воспалением. Подчёркивается важность регуляции инфламмасом, включая использование селективного ингибитора инфламмасомы NLRP3 — МСС950, который эффективно снижает воспаление, демонстрируя перспективы лечения бронхиальной астмы. В статье делается вывод о важности интеграции исследований инфламмасом в клиническую практику, предполагая, что таргетная терапия (в виде использования МСС950) может преобразовать подход к лечению астмы. Это подчёркивает важность перехода к персонализированной медицине в лечении хронических воспалительных заболеваний, таких как бронхиальная астма.

Авторы:

Издание: Казанский медицинский журнал
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 2.-С.287-297. Библ. 106 назв.
Просмотров: 0