ВЛИЯНИЕ НИМОТОПА HA РАЗВИТИЕ ЭНДОТОКСИНОВОГО ШОКА B ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Аннотация:

Массивное поступление эндотоксина (Э) в кровоток в результате травм, ожогов, оперативных вмешательств, синдрома длительного раздавливания, кровопотери, гнойно-септических состояний и др. приводит к развитию эндотоксемии с формированием синдрома полиорганной недостаточности, характеризующейся повреждением жизненно важных органов и высокой летальностью. При эндотоксическом шоке (ЭШ) повреждение печени носит определяющий характер, учитывая что в норме непаренхимные клетки печени, главным образом клетки Купфера (KK), обеспечивают 85-90% очищение эндотоксина из крови. Установлено, что функции KK сводятся не только к захвату и нейтрализации Э, но и запускают системные расстройства при эндотоксемии. B настоящей работе изучали эффект нимо-?o?a ("Вауег”, ФРГ) на развитие ЭШ. C этой целью мышам-самцам CBA xC57Bl/Fl внутривенно вводили липополисахарид (ЛПС) E. coli 0127:B8 ("Sigma", США) в дозе 10 мг/кг массы. Одной группе животных через 30 минут после обработки ЛПС в/в вводили нимотоп в дозе 50 мкг. Животныхзабивали через 3 и 8 часов после введение ЛПС. Результаты исследования показали, что через 3 часа после в/в введения ЛПС в периферической крови в 2,5 раза снижалось количество нейтрофилов. B то же время их число при обработке ЛПС-животных нимотопом снижалось в 1,7 раза. При оценке функциональной способности нейтрофилов крови с помощью хемилюминометра "СКИФ-0301" с использованием люминола было выявлено, что нейтрофилы ЛПС-обработанныхживотных нарабатывали в 3,3 раза активнее реактивные метаболиты кислорода (PMK) по сравнению с нормальными мышами. Нейтрофилы нимотоп обработанных ЛПС-мышей нарабатывали PMK в 1,9 раза меньше, чем у ЛПС-мышей, и, в то же время, в 1,7 раза больше, чем у нормальных животных. Надо отметить, что введение указанной дозы ЛПС E. coli 0127:B8 приводило к 100% гибели животных в течение 8 часов, тогда как в группе животных, обработанных нимотопом, выжили 39% мышей. K гибели животных, возможно, приводило повреждение печени, на что указывало 4-кратное увеличение концентрации АЛТ в сыворотке крови. B связи с этим из печени нормальных животных ферментным способом изолировали KK, используя рециркуляционную перфузию органа 0,03% раствором коллагеназы (Seglen R, 1976). Из полученной суспензии клеток методом центрифугирования в элютриаторном роторе фракционировали гепатоциты, эндотелиоциты и KK (Nilsson M et al, 1977). После измерения исходного уровня хемилюминесценции (ХЛ) в кюветы с KK вносили ЛПС в дозе 10 мкг/мл, в другие - нимотоп в дозе 5, 50 и 100 мМ/мл с ЛПСв той же дозе. B результате KK, обработанные одним только ЛПС, нарабатывали в 2,1 раза больше PMK. B то же время KK, обработанные одновременно нимотопом и ЛПС, нарабатывали меньше PMK, чем с одним ЛПС. Причем, было выявлено, что чем больше доза нимотопа, тем больше было снижение ХЛ-ответа. Так, при дозе нимотопа (доза ЛПСне менялась) 5 мМ, 50 мМ и 100 мМ/мл наработка PMK клетками Купфера снижаласьсоответственно в 1,2, 1,42 и 1,65раза. Таким образом, введение нимотопа экспериментальным животным с моделью ЭШ вызывало снижение летальности на 39% по сравнению с контрольной группой. Нимотоп в условиях in vitro способствует подавлению наработки PMK клетками Купфера в ответ на действие ЛПС, снижая тем самым цитопатогенный эффект KK, в частности наработку PMK.

Авторы:

Издание: Дальневосточный медицинский журнал
Год издания: 1995
Объем: 1с.
Дополнительная информация: 1995.-N 1.-С.35-35. Библ. 0 назв.
Просмотров: 0