Ингибирование экспрессии гена LGALS9 активирует Т-клеточно-опосредованную цитотоксичность в опухоли почки

Аннотация:

Поиск новых подходов иммунотерапии рака почки является актуальной задачей, решение которой будет способствовать улучшению качества лечения и снижению доли больных с иммуноопосредованными нежелательными явлениями. B этой связи разработка новых лекарственных средств на основе механизма РНК-интерференции представляется одним из перспективных направлений для решения поставленной задачи, в частности для расширения спектра терапевтических мише-нейсцелью подавления молекулярных механизмовускользания клеток опухоли отдействия иммунного надзора. Одной изтаких мишеней является ген LGALS9. Цель исследования - провести анализ уровня экспрессии генов CD274 и LGALS9 в образцах ткани рака почки, полученных от российских больных. Оценить потенциальный эффект ингибирования экспрессии гена LGALS9 в клетках первичной опухоли почки на усиление опосредованного Т-клеточного цитолиза при совместном культивировании. Методика. Оценку уровня экспрессии генов CD274 и LGALS9 в парных образцах опухоль/норма проводили с использованием количественной ПЦР. Аутологичные Т-лимфоциты выделяли из цельной крови больного, полученной за 2 ч до начала хирургического лечения. Первичную культуру клеток опухоли получали в течение 2-х ч после хирургического лечения. Липосомальный перенос РНК-дуплексов к генам LGALS9 и CD274 проводили за 24 ч до внесения аутологичных Т-лимфоцитов. Цитотоксический эффект оценивали с использованием биосенсорной технологии RTCA XCELLigence (ACEA Biosciences, США) по прошествии 24-х часов совместного культивирования. Результаты. Ha выборке из 108 парных образцов показано, что повышение уровня экспрессии гена LGALS9 наблюдается значительно чаще, чем повышение уровня экспрессии гена CD274. Разработанные миРНК к генам LGALS9 и CD274 обеспечили эффективное подавление экспрессии обоих генов. Применение липосомальных препаратов, на основе разработанных миРНКспособствовало активации цитотоксических свойств аутологичныхТ-лимфоцитовупациентов, в опухоли ?o?o-рыхимела место повышенная экспрессия гена LGALS9. Показано, что опосредованный Т-клеточный цитолиз может быть активирован после внесения в культурулипосомальных комплексов с миРНК к гену LGALS9. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о терапевтическом потенциале подавления экспрессии гена LGALS9 вклетках опухоли почки для активации цитотоксического действия Т-лимфоцитов. Ключевые слова: РНК-интерференция; миРНК; LGALS9; CD274; рак почки; Т-лимфоциты; цитолиз

Авторы:

Издание: Патологическая физиология и экспериментальная терапия
Год издания: 2025
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2025.-N 1.-С.49-57. Библ. 22 назв.
Просмотров: 0