ВЛИЯНИЕ ФАБОМОТИЗОЛА HA ПОКАЗАТЕЛИ РАЗВИТИЯ B ПЕРИНАТАЛЬНОМ (ГНЕЗДОВОМ) ПЕРИОДЕ У КРЫС C РАССТРОЙСТВОМ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА, ВЫЗВАННЫМ ПРЕНАТАЛЬНЫМ ВВЕДЕНИЕМ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Аннотация:

Изучено влияние фабомотизола на особенности развития крыс линии Вистар с экспериментальным расстройством аутистического спектра, вызванным пренатальным введением пропионовой кислоты. Пропионовая кислота (500 мг/кг, подкожно, 12-16cут гестации) вызывала у крыс замедление нейромоторного развития в l,3-3,0 раз р?(0,05-0,001)), снижение реакции поиска гнезда в 2,3 и 3,5 раз р?0,01) для самцов и самок, соответственно. Фабомотизол (10мг/кг, внутрь, 6 - 21 cy? жизни) ослаблял нарушения, вызываемые пропионовой кислотой, и ускорял формирование нейромоторных рефлексов в 1,2 - 2,7 раза р ? (0,05 - 0,01)); восстанавливал предпочтение материнского запаха в среднем в 1,9 раза р ? 0,01). Мелатонин (3 мг/кг, внутрь, 6 -21 cy? жизни) также улучшал формирование нейромоторных рефлексов, но менее выраженно, чем фабомотизол (в 1,2 - 2,0 раза, p ? (0,05 - 0,09)), и восстанавливал предпочтение материнского запаха в среднем 1,6 раза р ? 0,01). Фабомотизол демонстрирует более эффективную коррекцию нейроразвития и социального поведения на модели расстройства аутистического спектра, индуцированного пропионовой кислотой, по сравнению с мелатонином. Различий по всем анализируемым параметрам между показателями самцов и самок крыс, получавших фабомотизол и мелатонин, не отмечено, за исключением более низкой скорости формирования рефлекса ходьбы и походки на фоне мелатонина. Расстройства аутистического спектра (PAC) представляют собой группу нарушений развития нервной системы, характеризующихся нарушениями социальной коммуникации, стереотипными моделями поведения, а также различными когнитивными дисфункциями, изменениями в работе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), тревожными состояниями, расстройством сна. Считают, что развитие PAC связано с сочетанным влиянием генетических факторов, неблагоприятных условий внешней среды и иммунологических нарушений у матери в критические периоды беременности. Важным аспектом расстройства является дисбиоз кишечника. У пациентов с PAC выявлен дисбаланс микробиома в сравнении с нейротипичными сверстниками, сопровождающийся увеличением популяции микроорганизмов Clostridia spp., Bacteroides и Desulfo vibrio spp., которые активно ферментируют углеводы и волокна, образуя такие продукты метаболизма, как ацетат, бутират и пропионовую кислоту (??K). ??K широко используется в качестве консерванта в пищевой промышленности из-за антимикробных свойств. ППК легко проникает через гематоэнцефалический барьер и принимает участие в регуляции ряда клеточных процессов, таких как синтез нейромедиаторов, энергетический обмен, а также в метаболизме липидов, играя важную роль в поддержании нормального функционирования клеток нервной ткани . Дисбиоз или избыточное потребление продуктов, обогащённых ??K, приводит к изменению состава кишечной микробиоты при беременности, что способствует увеличению концентрации кислоты в ЖКТ. ППК обладает способностью преодолевать плацентарный барьер, что может вызывать усиление пролиферации и улучшение выживаемости предшественников глиальных клеток, а также стимулировать воспалительные процессы, что, в свою очередь, нарушает нормальное формирование нейронных структур плода в ранние стадии его развития .

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2025
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.8-14. Библ. 23 назв.
Просмотров: 0