ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НОВОГО СТИМУЛЯТОРА РАСТВОРИМОЙ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ HA МОДЕЛИ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Аннотация:

Новый стимулятор растворимой гуанилатциклазы, производное индолинона — соединение GRS, в суточной дозе 40 мг при введении в желудок в течение 5 недель улучшал показатели легочной гемодинамики у свиней породы Минисибс с моделью хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Соединение GRS уменьшало среднее давление в легочной артерии в 1,8 раза и легочно-сосудистое сопротивление -в 2,4 раза, повышало сердечный выброс в 1,6 раза р < 0,05), нормализовало конечные диастолические размеры правого желудочка и предсердия и гистологическое строение легких и сердца с такой же эффективностью, как препарат сравнения риоцигуат в дозе 5 мг/сут. Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) развивается из-за сужения или обструкции легочных артерий и является поздним осложнением острой тромбоэмболии легочной артерии . Частота выявления новых случаев ХТЭЛГ составляет в мире около 5 на 1 млн населения в год. B патогенезе этого заболевания участвует дисфункция эндотелия сосудов легких с уменьшением продукции сосудорасширяющих и антитромботических факторов — оксида азота (NO) и простациклина. При дефиците NO нарушаются активация растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) гладких мышц сосудов и биосинтез вторичного мессенджера — циклического 3',5'-гуанозин-монофосфата (цГМФ). B результате образуются тромбы, не расширяются сосуды, формируются воспалительные изменения в сосудистой стенке . Для лечения ХТЭЛГ применяют антагонисты рецепторов эндотелина — бозентан, амбризентан, ингибитор фосфодиэстеразы V типа — силденафил, синтетический аналог простациклина — илопрост. Эффективным лекарственным средством (ЛС) при ХТЭЛГ является стимулятор рГЦ — риоцигуат (адемпас, “Bayer”, Германия). Он повышает продукцию цГМФ в результате прямой стимуляции рГЦ и стабилизации связи рГЦ-NO с повышением чувствительности рГЦ к NO. Это ЛС может вызывать ортостатическую гипотензию, головную боль, нарушает зрение, повреждает печень. Цель исследования — изучить фармакологические эффекты стимулятора рГЦ соединения GRS на модели ХТЭЛГ у свиней породы Минисибс в сравнении с действием известного ЛС — риоцигуата. Ключевые слова: производное индолинона GRS; риоцигуат; модель хронической тромбоэмболической легочной гипертензии; свиньи породы Минисибс.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2025
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.15-19. Библ. 14 назв.
Просмотров: 0