ОСОБЕННОСТИ ЭНДОЦИТОЗА GD2-СПЕЦИФИЧНЫХ АНТИТЕЛ РАЗНЫХ ФОРМАТОВ В ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ

Аннотация:

Одним из наиболее перспективных направлений таргетной терапии рака на основе моноклональных антител является использование конъюгатов антител с лекарством (ADC). К настоящему моменту для применения в клинике одобрено 15 препаратов данного класса и более 100 находятся на стадии клинических испытаний. ADC нацеливают на разные опухолевые маркеры, и в том числе на углеводные антигены в составе гликосфинголипидов. Среди них ганглиозид GD2 является наиболее перспективным опухолевым маркером, и в недавних работах показан значительный потенциал применения анти-GD2 ADC. Важными характеристиками маркера, от которых во многом зависит эффективность ADC, являются способность к интернализации рецептора после формирования комплекса антиген-антитело и его попадание в лизосомы клеток. Способность к интернализации и механизмы эндоцитоза комплексов GD2-специфичных антител с GD2 изучены слабо. В данной работе было проведено исследование механизмов интернализации комплексов ганглиозида GD2 и наиболее актуальных для применения GD2-cпeцифичных антител различного формата, включающих полноразмерные антитела, минибоди и scFv-фрагменты. Все использованные варианты антител интернализовались опухолевыми GD2-позитивными клетками и попадали в лизосомальные компартменты. Полноразмерные антитела и минибоди показали высокую эффективность эндоцитоза GD2-позитивными клетками, который реализуется преимущественно за счет механизмов макропиноцитоза и кавеол-опосредованного эндоцитоза. Полученные данные могут быть востребованы для разработки более эффективных таргетных препаратов для лечения GD2-позитивных опухолей.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.471-484. Библ. 27 назв.
Просмотров: 0