МУТАЦИИ В ГЕНЕ ТР53 И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ В ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ

Аннотация:

Мутации в гене ТР53 и цитогенетические нарушения (MYC/8q24, BCL2/18q21, BCL6/3q27, del 17pl 3 и комплексный кариотип) играют важную роль в прогнозировании и выборе терапии при многих лимфопролиферативных заболеваниях, однако их значение в патогенезе и прогнозе первичной медиастинальной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ПМВКЛ) мало изучено. Цель — оценить частоту мутаций в гене ТР53 и цитогенетических нарушений (MYC/8q24, BCL2/18q21, BCL6/3q27, dell7pl3 и комплексный кариотип) и влияние этих нарушений на результаты лечения ПМВКЛ. Материалы и методы. В исследование включен 51 больной, получивший терапию по ответ-адаптированному протоколу «DA-EPOCH-R» с 2012 по 2024 г. Выполнен анализ мутаций ТР53 (экзоны 4-10) методом высокопроизводительного секвенирования (п=31/51 (61%)), флуоресцентная in situ гибридизация для выявления хромосомных нарушений с вовлечением локусов генов MYC/8q24, BCL2/18q21, BCL6/3q27 и del 17pl3 (n=31/51 (61 %)) и стандартное кариологическое исследование (п=31/51 (61%)). Из-за низкой митотической активности опухолевых клеток достаточное количество митозов было получено только в 16/31(52%) образцах ПМВКЛ. Результаты. Мутация ТР53 выявлена у 4(13%) из 31 больного, у 3 из них найденные мутации классифицировали как патогенные. У 2(6%) из 31 больного были выявлены изолированные транслокации с участием локуса MYC/8q24 и BCL6/3q27. Структурные перестройки хромосомы 17 в локусе гена ТР53 и транслокации с участием локуса гена BCL2/18q21 не были выявлены ни в одном случае. Общая выживаемость в группах TP53-WTи TP53-MUT на сроке 36 мес. составила 85% против 100% соответственно (р=0,61). Вероятность рецидивов/прогрессирования у больных с наличием TP53-MUT составила 33%, а TP53-WT — 20% (р=0,35) Заключение. Исследуемые маркеры встречаются редко и не имеют прогностической значимости у больных ПМВКЛ. Необходимы исследования, направленные на идентификацию драйверных событий биологически дискретных подтипов В-клеточных агрессивных лимфом, выделение факторов риска для каждого из них, что будет служить основанием для прецизионной терапии.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2025
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2025.-N 1.-С.27-39. Библ. 55 назв.
Просмотров: 0