ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ HA ОСНОВЕ КОНЪЮГАТОВ НЕЙРОАКТИВНЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ СТРУКТУР: СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ СВЯЗЫВАНИЯ C ГЛУТАМАТНЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ

Аннотация:

Синтезирован ряд конъюгированных структур, содержащих базовые фрагменты (аминоадамантан, фенотиазин, карбазол и тетрагидрокарбазол) известных нейроактивных лекарственных препаратов (мемантина, амантадина, метиленового синего), и исследовано их действие на ионотропный NMDA-подтип глутаматных рецепторов (NMDA-R). Bce соединения, содержащие аминоадамантановый фрагмент, проявляют сродство к аллостерическому сайту NMDA-R с ИK 50 от 11 до 26 мкМ. Введение оксиметиленового звена в структуру линкера вызывает увеличение связывания с внутриканальным сайтом NMDA-R на 20- 1360 %. Высказано предположение о том, что это может быть связано с расщеплением линкера по эфирной связи в результате ферментативной реакции или неферментативного гидролиза, которое приводит к выделению производных аминоадамантана (гомологов мемантина) по типу действия “pro-drug”. Обнаружено, что все исследованные адамантан-содержащие конъюгаты с эфирным линкером проявляют также умеренную аффинность в отношении аллостерического сайта NMDA-R (ИK50 в диапазоне 11 - 26 мкМ).

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2025
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.11-15. Библ. 17 назв.
Просмотров: 0