Гликогеноз lb типа: диагностика, особенности клинических проявлений

Аннотация:

Значимой проблемой медицины в настоящее время остаются орфанные наследственные патологии. Среди этих заболеваний особое место занимают метаболические нарушения, к которым относят около 500 нозологических форм, в частности, гликогеновые болезни (ГБ). Гликогенозы классифицируются по дефекту ферментов, участвующих в процессе расщепления гликогена. По своему химическому строению гликоген представляет собой высокомолекулярный полисахарид, своеобразный резерв глюкозы в организме, а также основной источник энергии. Строение гликогена в виде открытой разветвленной структуры делает его легкодоступным для целого ряда ферментов, которые осуществляют присоединение и отщепление мономеров в процессе его синтеза и распада. По литературным данным, уровень общей заболеваемости гликогенозами составляет 1 случай на 20—40 тыс. живых новорожденных детей. Известно порядка 15 типов гли-когенозов. Клинические симптомы всех подтипов ГБ I типа практически идентичны, а полиморфизм клинических проявлений и лабораторных маркеров заболевания создает трудности ранней диагностики и своевременного назначения терапии. Возраст начала болезни — 1-й год жизни (чаще с 3—4 мес). Патологические проявления манифестируют с гипогликемии и лактат-ацидоза, которые возникают при малейшем голодании, часто развиваются гипогликемические судороги. Отмечается гепатомегалия, нефромегалия за счет накопления депозитов гликогена. Клинически характерен большой выступающий живот, отставание в росте, гипотрофия, локальные отложения подкожной жировой клетчатки, преимущественно на щеках, груди, ягодицах, бедрах, «кукольное» лицо. Несмотря на накопленные данные клинической, биохимической и морфологической диагностики гликогенозов у детей, окончательная верификация заболевания и его типов возможна лишь с помощью молекулярно-генетического исследования ГБ lb типа — заболевание, вызываемое дефицитом микросомального транспортного белка Т1 (транслоказы глюкозо-6-фосфатазы) и ассоциированное с избыточным накоплением гликогена нормальной структуры в печени, почках и слизистой оболочке кишечника. Причиной возникновения ГБ lb типа являются мутации гена SLC17A4, кодирующего микросомальный транспортный белок Т1 (транслоказу глюкозо-6-фосфатазы), что приводит к ее недостаточности в печени, почках, слизистой оболочке кишечника и накоплению в тканях этих органов гликогена нормальной структуры. Генный локус ГБ lb соответствует Hq23.3. Он содержит 9 экзонов и занимает от 4 до 5,3 кb геномной ДНК. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Специфическим признаком ГБ lb типа является нейтропения и ухудшение функции нейтрофилов. Это объясняется тем, что экспрессия гена транслоказы глюкозо-6-фосфатазы происходит не только в печени, но и в гемопоэтических клетках-предшественниках, что ведет к нейтропении и частым инфекциям. У больных ГБ lb типа нарушена двигательная способность нейтрофилов и их активность при апоптозе. Уровень нейтропении и степень нарушения активности нейтрофилов может быть вариабельной, что связано с резидуальной транспортной активностью транслоказы глюкозо-6-фосфатазы при различных типах мутаций. Манифестация болезни происходит в 3—4 мес жизни. Клиническими проявлениями заболевания являются тяжелые жизнеугрожающие эпизоды гипогликемии, метаболические кризы, инфекционные осложнения (отиты, пневмонии, ф урункулез). Чуть позже может отмечаться гепатомегалия, увеличение размеров почек, отставание в росте и психомоторном развитии, кожные ксантомы на локтях, коленях, ягодицах. Для пациентов с ГБ lb типа характерна повышенная частота воспалительных заболеваний кишечника, почечной недостаточности, аутоиммунных поражений щитовидной железы, миастении. В современной литературе есть данные об ассоциации ГБ lb типа и ряда онкологических патологий, таких как костная гигантоклеточная опухоль, острый миелоидный лейкоз. Лабораторными проявлениями ГБ lb типа являются склонность к ацидозу (рН<7,34), рецидивирующие тяжелые гипогликемии, повышение концентрации лактата, повышение содержания триглицеридов, общего холестерина, а также липопротеинов очень низкой и низкой плотности. Вследствие поражения органов-мишеней могут отмечается гиперурике-мия, повышение сывороточных концентраций аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы. В статье приводится клинический случай ребенка с гликогенезом lb типа, описаны ранние симптомы гликогеноза lb типа - нейтропения, инфекционные осложнения (рецидивирующие фурункулы), плохой набор массы тела в первые месяцы жизни. Акцентировано внимание на настороженности врачей-педиатров в отношении неспецифических клинических признаков болезни. Рассмотренный клинический случай демонстрирует важность мультидисциплинарного подхода к ведению пациентов с гликогенозом lb для предотвращения тяжелых метаболических и инфекционных осложнений.

Авторы:

Издание: Врач
Год издания: 2025
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.72-74. Библ. 8 назв.
Просмотров: 0