НОКАУТ ГЕНА nos3 У МЫШЕЙ ПОВЫШАЕТ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ПОЧЕК К ФУРОСЕМИДУ

Аннотация:

Оксид азота (NO) регулирует почечную гемодинамику и ингибирует канальцевую реабсорбцию натрия. Образование NO катализируется NO-синтазами (NOS), актуально изучение роли отдельных NO-синтаз в реализации функций почек. Цель исследования - получение линии мышей с нокаутом гена nos3 (NOS КО) и оценка у них ионорегулирующей функции почек. Чистая линия мышей NOS КО выведена на основе линии мышей С57В1/6 с использованием метода CRISPR-Cas9-peдактирования. В физиологическое исследование было включено 39 животных (10 самок и 10 самцов мышей С57В1/6; 10 самок и 9 самцов мышей NOS КО), генотипирование выполнено в возрасте 4 недель методами ПЦР и секвенирования. Для выявления отличий в транспорте натрия и калия в почках у мышей NOS КО были проведены эксперименты с оценкой экскреции ионов у животных при поении водой (контроль), при нагрузке NaCl (7.7 мкмоль/г) и введении петлевого диуретика. В контроле у мышей NOS КО и С57В1/6 не выявлено различий в экскреции ионов натрия и калия. В условиях поступления избытка NaCl также не выявлено существенных межлинейных различий: экскреция натрия и калия возросла в 8.8 и 1.3 раза у мышей NOS КО и в 8.4 и 1.7 раза у мышей дикого типа соответственно. Натрийуретический эффект фуросемида (5 мкг/г) у мышей NOS КО был сильнее, чем у мышей С57В1/6. Экскреция натрия почками составила 4.1 ± 0.3 мкмоль/г за 2 ч наблюдения у мышей NOS КО и 2.7 ± 0.2 мкмоль/г у мышей дикого типа (р < 0.001). Таким образом, в работе впервые выявлено повышение чувствительности к фуросемиду у мышей с нокаутом гена nos3, что может указывать на значимость активности эндотелиальной NO-синтазы для регуляции транспорта натрия в толстом восходящем отделе петли Генле.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2025
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.806-818. Библ. 34 назв.
Просмотров: 0