ПОДАВЛЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ IL5 И IL13 СИНТЕТИЧЕСКИМИ МОЛЕКУЛАМИ миРНК УМЕНЬШАЕТ НАЗАЛЬНУЮ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬ И ВОСПАЛЕНИЕ В МОДЕЛИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА У МЫШЕЙ

Аннотация:

Тh2-цитокины (IL-4, IL-5 и IL-13) играют важную роль в развитии аллергии и аллергического ринита (АР), в частности IL-13 стимулирует гиперпродукцию слизи в дыхательных путях, a IL-5 привлекает эозинофилы в слизистую оболочку носа, которые усиливают воспаление и повреждение тканей. Для лечения аллергических заболеваний разрабатываются препараты на основе моноклональных антител, блокирующие действие этих цитокинов. Однако исследования с использованием препаратов, подавляющих только IL-13 (например, Tralokinumab и Lebrikizumab), не показали значительного улучшения. Учитывая, что IL-5 и IL-13 играют разные роли в развитии АР, перспективным подходом может стать одновременное подавление этих цитокинов. Новые методы регуляции активности генов, например РНК-интерференция (РНКи), открывают дополнительные перспективы в создании лекарственных препаратов. В работе описан комплекс, состоящий из молекул миРНК, подавляющий активность генов IL-5 и IL-1З, и пептида-носителя LTP. Изучен эффект комплекса на развитие аллергического воспаления в модели АР у мышей. Подавление экспрессии IL-5 уменьшило назальную гиперреактивность и количество бокаловидных клеток в респираторном эпителии мышей с индуцированным АР. Ингибирование гена IL-13 продемонстрировало более выраженное терапевтическое действие по сравнению с подавлением IL-5, дополнительно способствуя уменьшению инфильтрации клеток в слизистую оболочку носовой полости. Одновременное подавление генов IL-5 и IL-13 дало результат, аналогичный ингибированию только IL13. Это позволяет сделать вывод о том, что IL-13 играет более значимую роль в развитии аллергического ринита по сравнению с IL-5. В итоге продемонстрирована возможность использования РНКи для антицитокиновой терапии АР. Одновременная инактивация IL-5 и IL-13 молекулами миРНК не дает преимуществ, согласно используемым в данном исследовании критериям оценки, по сравнению с инактивацией только IL-13. Однако отсутствие успеха анти-IL-13-терапии в клинической практике указывает на перспективность подхода, основанного на комбинированной блокировке IL-5 и IL-13.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 19с.
Дополнительная информация: 2025.-N 4.-С.531-549. Библ. 42 назв.
Просмотров: 0