Сравнительный анализ стероидогенных эффектов тиенопиримидиновых производных с активностью частичных агонистов рецептора лютеинизирующего гормона

Аннотация:

Препараты лютеинизирующего гормона и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) широко используются в медицине для коррекции репродуктивных расстройств, но характеризуются множеством побочных эффектов. В связи с этим осуществляется разработка низкомолекулярных аллостерических агонистов рецептора лютеинизирующего гормона, наиболее активными среди которых являются тиено[2,3-d|пиримидиновые производные. Цель — изучить стимулирующие эффекты разработанного нами соединения ТР0З на активность мембранной аденилатциклазы in vitro и на тестикулярный и овариальный стероидогенез in vivo в сравнении с таковыми Org43553, являющегося золотым стандартом низкомолекулярных агонистов рецептора лютеинизирующего гормона. Материалы и методы. В условиях in vitro с применением [а-32Р]-АТФ оценивали эффекты ТР03 и Org43553 (10 в -8 - 10 в -3 М) на базовую и стимулированную ХГЧ (10 в -9 М) акгивность аденилатциклазы во фракциях мембран, выделенных из семенников и яичников крыс. В условиях in vivo оценивали эффекты ТР0З и Оrg43553 (в двух дозах — 10 и 20 мг/кг, внутрибрюшинно) на уровень тестостерона в крови самцов крыс и на уровень прогестерона в крови неполовозрелых самок крыс, предварительно стимулированных препаратом Фоллимаг, а также влияние совместного введения ТР03 или Оrg43553 (10 мг/кг, внутрибрюшинно) с ХГЧ (10 МЕ/крыса, подкожно) на уровень тестостерона у самцов крыс. Уровни тестостерона и прогестерона определяли с помощью иммуноферментного анализа. Результаты. Соединение ТРОЗ было сопоставимым с Оrg43553 по способности стимулировать аденилатциклазу в тестикулярных и овариальных мембранах крыс. При введении самцам крыс оно дозозависимо стимулировало продукцию тестостерона, а при введении неполовозрелым самкам крыс повышало у них уровень прогестерона, не уступая по этим показателям Org43553. При совместном введении сравнительно низких доз ТР03 и ХГЧ самцам крыс отмечали аддитивность их стимулирующих эффектов на уровень тестостерона, причем аддитивность была в большей степени выражена, чем в случае комбинации Org43553 и ХГЧ. Заключение. Разработанное нами соединение ТР03 по способности стимулировать тестикулярный и овариальный стероидогенез сопоставимо с соединением Оrg43553 и, наряду с этим, демонстрирует аддитивность при совместном применении с ХГЧ, что указывает на перспективы его использования для повышения эффективности гонадотропиновой терапии.

Авторы:

Издание: Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 1.-С.59-69. Библ. 47 назв.
Просмотров: 0