Регистрация высвобождения внеклеточного дофамина при самостимуляции методом циклической вольтамперометрии с быстрым сканированием

Аннотация:

Регуляция внеклеточного уровня дофамина в прилежащем ядре — важное звено механизма внутреннего подкрепления. Развитие метода быстросканирующей циклической вольтамперометрии позволило регистрировать динамику физического выброса дофамина во временной шкале, соответствующей поведенческим реакциям. В то же время данные о внеклеточном уровне дофамина во время реализации реакции самостимуляции в настоящее время противоречивы. Цель — проанализировать особенности высвобождения дофамина в прилежащем ядре во время самостимуляции вентральной области покрышки методом быстросканирующей циклической вольтамперометрии. Материалы и методы. Крысам самцам Вистар вживляли электроды для самостимуляции и регистрации внеклеточного уровня дофамина. Регистрацию высвобождения дофамина осуществляли телеметрически у крыс в свободном поведении. Выброс дофамина оценивали по изменению его внеклеточного уровня в прилежащем ядре in vivo методом быстросканирующей циклической вольтамперометрии. Раздражение вентральной области покрышки осуществлялось в режиме FR1 пачкой прямоугольных электрических импульсов при подъеме головы на 38°. Результаты. Первый подъем головы и, соответственно, включение подкрепляющей стимуляции вызывало увеличение сигнала быстросканирующей циклической вольтамперометрии, который уменьшался в течение времени. Высвобождение дофамина при самостимуляции оставалось неизменно выше, чем его фоновый уровень до начала обучения реакции. Мы не наблюдали строгой корреляции величины амплитуды и времени высвобождения дофамина с более или менее энергичной реакцией самостимуляции. Пиковая концентрация дофамина во время электрического стимула увеличивалась и сохранялась на более высоком уровне в течение последующих как минимум 20 подъемов головы. При этом элементы исследовательского поведения не угасали, несмотря на периоды снижения и повышения уровня дофамина. Высвобождение дофамина в первые 5 мин опыта постепенно снижалось каждые 2 мин. После продолжительной самостимуляции высвобождение дофамина снижалось уже каждые 0,5 мин. Заключение. Наши исследования согласуются с гипотезой флуктуирующего эмоционального континуума, который реализует подкрепляющие механизмы мозга. Уровень дофамина отражает, по-видимому, процессы регуляции механизмов приближения и избегания при самостимуляции и может являться результатом синтеза «опережающего подкрепления» (мотивационного возбуждения) с последующим за двигательным актом состоянием удовлетворения.

Авторы:

Издание: Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
Год издания: 2025
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2025.-N 1.-С.79-89. Библ. 24 назв.
Просмотров: 0