ИНГИБИРОВАНИЕ ЭТОПОЗИД-ИНДУЦИРОВАННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК У КЛЕТОК ОСТРОГО МОНОЦИТАРНОГО ЛЕЙКОЗА В УСЛОВИЯХ ГИПЕРКЛЕТОЧНОГО ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ

Аннотация:

Возникновение устойчивости у клеток острого моноцитарного лейкоза (ОМоЛ; ОМЛ М5) к действию противоопухолевых агентов является одной из основных причин крайне низкой выживаемости и излечиваемости пациентов с диагностированным ОМоЛ. Хорошо известно, что клетки ОМЛ обладают «воспалительным» фенотипом и формируют уникальное провоспалительное микроокружение. Ранее мы выявили повышение устойчивости клеток ОМоЛ человека ТНР-1 к действию ингибиторов ДНК-топоизомераз I и II (топотекан, этопозид, доксорубицин) в in vitro модели, имитирующей условия провоспалительного микроокружения - трехмерной долговременной культуре клеток высокой плотности. В данном исследовании с помощью методов флуоресцентной микроскопии и спектрофлуориметрии, метода ДНК-комет, вестерн-блоттинга, анализа дифференциальной экспрессии генов и проточной цитометрии мы показали, что повышение резистентности к действию ингибиторов ДНК-топоизомераз, в частности к этопозиду, у клеток ОМоЛ ТНР-1 в условиях гиперклеточного провоспалительного микроокружения реализуется за счет снижения одно- и двухцепочечных разрывов ДНК и, соответственно, ответа на повреждение ДНК, а также может быть связано с выраженной активацией сигнальных путей интерферонов I и II типов, NF-KB/STAT-зависимых сигнальных путей, происходящей на фоне существенного подавления активности транскрипционных факторов семейств Мус и E2F. Результаты этой работы открывают новые представления о роли провоспалительной активации в повышении устойчивости клеток ОМЛ к гибели, индуцированной действием ингибиторов ДНК-топоизомераз.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.595-610. Библ. 87 назв.
Просмотров: 2