ГИПЕРЭКСПРЕССИЯ ГЛИЦЕРОЛКИНАЗЫ ПОДАВЛЯЕТ СИНТЕЗ ЛИПИДОВ, НО ПОВЫШАЕТ МЕМБРАННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ МИТОХОНДРИЙ И АКТИВНОСТЬ ТЕРМОГЕНЕЗА В АДИПОЦИТАХ

Аннотация:

Ожирение и сахарный диабет 2-го типа - одни из основных факторов, способствующих росту смертности и инвалидизации в современном мире. В связи с этим приоритетной задачей является разработка новых методов, включая генную и клеточную инженерию, для создания эктопических термогенных жировых депо, способных рассеивать избыток энергии. В данной работе мы изучали гиперэкспрессию глицеролкиназы (ГК) - ключевого фермента футильного триацилглицеридного цикла (ТАГ-цикла) для формирования термогенных адипоцитов. Белок-кодирующую последовательность ГК амплифицировали на основе мРНК печени мыши и доставляли в адипоциты путем лентивирусной трансдукции. Метаболизм адипоцитов анализировали с помощью радиоизотопного мониторинга [3Н]- и [14С]-меченых аналогов глюкозы. Мембранный потенциал митохондрий, термогенез и морфологию липидных капель оценивали с использованием флуоресцентных зондов JC-1, ERthermAC и BODIPY493/503 соответственно. Лентивирусная доставка гена ГК увеличивает в адипоцитах экспрессию мРНК в 130 раз и уровень белка -на 30%. Гиперэкспрессия ГК усиливает захват глюкозы адипоцитами, а также подавляет синтез и реэтерификацию жирных кислот, не изменяя морфологию липидных капель. Рост поглощения глюкозы при гиперэкспрессии ГК ассоциирован с ростом митохондриального потенциала и стимуляцией термогенеза. Гиперэкспрессия ГК улучшает метаболический профиль адипоцитов, что может способствовать устранению метаболических нарушений, связанных с ожирением, за счет повышения утилизации избыточной глюкозы в ходе термогенеза. Тем не менее детальные механизмы, лежащие в основе стимуляции этих процессов, требуют дальнейшего изучения.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2025
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2025.-N 5.-С.673-687. Библ. 40 назв.
Просмотров: 0