НЕЙТРОФИЛЫ ПРОТИВ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗОВ: «ТРАДИЦИОННЫЕ» И «НЕТРАДИЦИОННЫЕ» СРЕДСТВА БОРЬБЫ

Аннотация:

Цель обзора — анализ стратегий поведения и механизмов антимикотической активности нейтрофилов в отношении грибов Candida и Aspergillus на основании данных, опубликованных в открытых научных источниках. Инвазивные микозы — системные заболевания, вызываемые микроскопическими грибами, характеризующиеся высокой заболеваемостью и смертностью у иммунокомпрометированных лиц, особенно с нейтропенией. Нейтрофилы обладают значимой антимикотической активностью в отношении Candida spp. VtAspergillus spp. С. albicans, наиболее распространенный возбудитель инвазивного кандидоза, обладает выраженной морфологической пластичностью. Нейтрофилы при невозможности фагоцитировать гифы гриба выбирают другой механизм защиты, формируя нейтрофильные внеклеточные ловушки (HBЛ) в результате нетоза. Биопленочные формы С. albicans вызывают активную миграцию и адгезию нейтрофилов, но, в отличие от планктонных форм, подавляют высвобождение НВЛ, что способствует большей выживаемости возбудителя. Кластеры дрожжевых клеток С. albicans и конидий А. fumigatus вызывают роение нейтрофилов — LТВ4-опосредованный координированный и строго контролируемый процесс, характеризующийся накоплением нейтрофилов в месте инфекции и направленный на его изоляцию от здоровых тканей. При кандидемии происходит внутрисосудистое роение нейтрофилов в легких, являющееся специфической защитной реакцией на грибковые патогены. При системном кандидозе часть нейтрофилов трансформируется в PMN-DC, демонстрирующие эффективный киллинг и индуцирующие антигенспецифический иммунный ответ в отношении грибковых патогенов. Конидии A.fumigatus побуждают человеческие нейтрофилы к высвобождению внеклеточных везикул с потенциальным фунгицидным действием. Споры быстро прорастающих штаммов А. fumigatus стимулируют приток нейтрофилов, способствующих быстрому клиренсу грибкового патогена; конидии медленно прорастающих штаммов способны к длительной персистенции вследствие меньшего привлечения нейтрофилов и выживания внутри макрофагов. Взаимодействие нейтрофилов с растущими гифами А. fumigatus приводит к развитию роения, нетоза, генерации ROS; степень ветвления гиф влияет на их восприимчивость к нейтрофил-опосредованно-му киллингу: наиболее разветвленные гифы более уязвимы и погибают первыми. Гифы А. fumigatus вызывают в нейтрофилах активацию NADPH-оксидазы и миелопероксидазы с генерацией ROS, оказывающих цитотоксическое действие, и индуцируют формирование НВЛ, обладающих преимущественно фунгистатическим эффектом. Таким образом, имеющиеся данные и дальнейшее исследование механизмов антимикотической активности нейтрофилов могут стать основой для формирования новых патогенетических концепций, профилактических, терапевтических и диагностических подходов в отношении возбудителей инвазивных микозов.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2025
Объем: 18с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.501-518. Библ. 89 назв.
Просмотров: 0