АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ КОНТАКТНЫЙ ДЕРМАТИТ У МЫШЕЙ С ДЕФИЦИТОМ ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 В ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТКАХ

Аннотация:

Контактный дерматит — заболевание, характеризующееся воспалением кожи, вызванным внешними агентами, чаще всего аллергенами. У пациентов с контактным дерматитом нарушена барьерная функция кожи, из-за чего эпидермис становится легко проницаемым. Гаптены, в том числе оксазолон, — небольшие молекулы, легко проникающие через эпидермальный барьер. При связывании оксазолона с собственными тканевыми белками образуются новые конформации белков, вызывающие иммунный ответ и впоследствии развитие аллергического контактного дерматита. Ранее была описана патогенная роль интерлейкина-6 в развитии контактного дерматита в различных мышиных моделях. Дендритные клетки, наряду с кератиноцитами, являются важным источником IL-6 в коже и, кроме того, являясь антиген-презентирующими клетками, вовлечены в развитие аллергической реакции. Для того чтобы установить функции IL-6 из дендритных клеток в патогенезе аллергического контактного дерматита, у мышей с дефицитом IL-6 в дендритных клетках и контрольных мышей дикого типа индуцировали контактный дерматит путем нанесения спиртового раствора оксазолона на кожу брюха и затем на кожу ушей. Было установлено, что у мышей с дефицитом IL-6 в дендритных клетках индукция оксазолон-зависимой контактной чувствительности приводит к развитию более сильного заболевания, чем у мышей дикого типа. Таким образом, дендритные клетки при помощи IL-6 могут выполнять протективные и регуляторные функции в АКД. Реализация этих функций может быть опосредована активностью TGF-бета, экспрессия которого снижена у мышей с тканеспецифичным нокаутом IL-6 в дендритных клетках. TGF-бета является важным регуляторным цитокином, контролирующим баланс эффекторных и регуляторных популяций Т-клеток. Кроме того, TGF-бета важен для разрешения воспаления и заживления тканей. B то же время отсутствие разницы вэкспрессии IL-4 и IL17a свидетельствует о том, что у высоко чувствительных к дерматиту мышах с дефицитом IL-6 из дендритных клеток не затронуты Th2- и Th17-ветви клеточного ответа. Эффекты системного дефицита IL-6, показанные в различных моделях дерматита, свидетельствуют о преимущественно патогенной роли этого цитокина в развитии аллергического контактного дерматита в мышиной модели, при этом дендритные клетки, по всей видимости, служат источниками «защитного» IL-6, участвуя не только в развитии иммунного ответа, но и в репарации и поддержании барьерных функций кожи.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2025
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.571-580. Библ. 25 назв.
Просмотров: 0