КСЕНОГЕННЫЕ ТЕСТИКУЛЯРНЫЕ АНТИГЕНЫ B ИНДУКЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ОТВЕТА

Аннотация:

Проблема эффективного лечения опухолевых заболеваний связана в основном с трудностями распознавания опухолевых клеток, которые мало чем отличаются от клеток здоровых тканей. Поиск методов воздействия, основанных на стимуляции распознавания антигенов (АГ) опухолевых клеток клетками иммунной системы организма, является одной из главных задач онкоиммунологии. Bo взрослом здоровом организме дифференцировочные тестикулярные антигены (ТАГ), экспрессирующиеся только в клетках яичка, являются специфическими маркерами опухолей разного генеза и играют важную роль в поддержании высокой ростовой и инвазивной активности опухолевых клеток. Для индукции специфических противоопухолевых реакций и генерации опухолеспецифичных TAГ in vivo в настоящее время разрабатываются ДНК, мРНК и пептидные вакцины. Использование ксеногенного варианта TAГ в качестве вакцины будет способствовать усилению иммуногенности материала и формированию эффекторного звена иммунитета, направленного на ТАГ, представленных на собственных опухолевых клетках. Цель работы — оценка эффективности индукции противоопухолевых реакций у мышей при предварительной иммунизации мышей TAГ барана. B работе для усиления иммуногенности и индукции противоопухолевых реакций использован ксеногенный вариант TAГ Анализ выживаемости мышей проводился методом Каплана—Мейера. Формирование иммунных реакций оценивали по продукции ими IFN? и IL-10. Фенотипирование CD4+CD25+FoxP3+ и CD4+CD44+CD62L+ клеток проводилось методом многоцветной проточной цитометрии, так же как и определение количества лимфоцитов, содержащих внутриклеточный Perforin. Выживаемость мышей при профилактической вакцинации ТАГ достоверно выше параметров, полученных при вакцинации сингенным ТАГ, при этом у части животных опухоль не выросла вообще. Зафиксировано достоверное увеличение количества клеток, несущих перфорины (как CD3+, так и CD8+) при ксеногенной вакцинации и повышенный уровень IFN? в сыворотке крови мышей-опухоленоситей LLC, при этом количество CD4+CD25+FoxP3+T-peгуляторныx клеток, наоборот, снизилось. Использование ксеногенного ТАГ для иммунизации показало, что индуцируемые иммунные реакции направлены не только на вводимый АГ, но и перекрестным образом на имеющиеся в организме опухолевые клетки, если они несут на своей поверхности какие-либо ТАГ. Предварительная иммунизация ксеногенными TAГ приводит к увеличению продолжительности жизни мышей-опухоленосителей карциномы LLC, что сопровождается индукцией протективного противоопухолевого ответа, направленного перекрестным образом на собственные опухоль-ассоциированные АГ.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2025
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.657-662. Библ. 15 назв.
Просмотров: 0