Минорный аллель rs2295613(A), протективный в отношении системной красной волчанки, вносит дифференциальный вклад в активность промотора гена SLAMFl в Т-хелперах и регуляторных Т-лимфоцитах

Аннотация:

SLAMFl (CD150) — рецептор, который экспрессируется на различных гемопоэтических клетках и участвует в патогенезе аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (СКВ). CKB — хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание, характеризующееся нарушением регуляции В-лимфоцитов, выработкой большого количества аутоантител, а также различными отклонениями в механизмах иммунной регуляции, таких как изменения количества и функций Т-хелперов иТ-регуляторных )лимфоцитов. Экспрессия SLAMFl на Т-хелперахиВ-лимфоцитах повышена у пациентов с CKB в активной стадии, а нарушение взаимодействия SLAMFl рецепторов T- и В-лимфоцитов снижает выработку IL-6 и дифференцировку плазмобластов при СКВ. B представленной работе мы провели функциональный анализ однонуклеотидных полиморфизмов rs2295614(A>T) и rs2295613(G>A) в промоторе гена SLAMFl в моделях Т-регуляторных лимфоцитов (клеточная линия МТ-2) и Т-хелперов (клеточная линия Jurkat). Ранее была показана ассоциация гаплотипа rs2295614(A)/rs2295613(G) с риском развития СКВ, а также показано, что рисковый гаплотип в промоторной области гена SLAMFl повышает активность промотора в Т-клеточной линии Jurkat. C помощью репортерного анализа мы показали, что активность промотора гена SLAMFl, содержащего минорный вариант rs2295613(A), повышается в клеткахлинии МТ-2 и снижается в Jurkat. Основываясь на анализе транскриптомов этих клеточных линий, мы предполагаем, что такой дифференциальный эффект протективного минорного варианта rs2295613(A) на активность промотора может быть опосредован дифференциальным связыванием факторов транскрипции: активирующего гетеродимера MYC/MAX в клетках МТ-2 и репрессорного MAX/MXD4 в клетках Jurkat. При этом и повышение экспрессии гена SLAMFl в регуляторных Т-клетках, и снижение ее в Т-хелперах будут отражаться на патогенезе CKB в одном направлении, уменьшая эффективность передачи активирующего сигнала от Т-хелперов В-лимфоцитам и приводя к ослаблению аутореактивности последних. Таким образом, мы предлагаем молекулярный механизм, опосредующий защитную роль минорного аллеля rs2295613(A) по отношению к развитию СКВ.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2025
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2025.-N 3.-С.677-684. Библ. 15 назв.
Просмотров: 0